阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。该病多发于老年人，而在人口呈现老龄化的中国该病形势更为严峻。神经病理学证据表明，阿尔兹海默症患者的基底前脑和皮质胆碱能功能下降。因此，增强胆碱能神经传递被认为是一种潜在的治疗方法。提高胆碱能功能的治疗策略是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂来增加胆碱能神经元之间的突触间隙中乙酰胆碱的含量。所以寻找乙酰胆碱酯酶抑制剂成为一个治疗阿尔兹海默症的重要研究方向。从蛇足石杉（Huperzia serrata）中发现的具有强效、低毒、高选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性的石杉碱甲，给阿尔兹海默症的治疗带来了希望，同时也把石松生物碱带到了大众的视野，引起了众多科学家对石松生物碱的兴趣，极大程度的推进了蛇足石杉及其近缘植物中的特征性次生代谢产物石松生物碱的化学成分和药理活性的研究。
研究目的：石松生物碱（Lycopodium alkaloid）是石松科（Lycopodiaceae）及石杉科（Huperziaceae）植物特有的一类天然产物。杉形马尾杉作为石杉科马尾杉属的植物，含有较多的石松生物碱。目前对杉形马尾杉的研究报道非常的少，更无对其进行系统研究。本研究从杉形马尾杉生物碱成分的研究出发，对其生物碱成分进行系统的研究， 以期发现具有新颖结构的石松生物碱 ；同时对新的石松生物碱进行抗乙酰胆碱酯酶活性筛选。
研究意义：首先对杉形马尾杉的生物碱成分进行系统的研究，填充了几乎空白的杉形马尾杉生物碱成分的研究。探索发现新的石松生物碱结构，以扩大分子结构数据库，为后续生物活性筛选提供物质基础。其次对新的石松生物碱进行抗乙酰胆碱酯酶活性筛选，探索发现具有较好抗乙酰胆碱酯酶活性的化合物。
研究方法：根据课题组前期对马尾杉属植物的研究基础。本实验拟采用以下方法对杉形马尾杉生物碱成分进行提取、分离以及鉴定。室温下，用PH约为1的盐酸浸泡药材粉末，提取出药材中的生物碱成分；提取液过滤，滤液通过阳离子交换树脂，富集生物碱；用氨水甲醇洗脱阳离子交换树脂，洗脱液浓缩得到浸膏，浸膏用9：1的二氯甲烷：甲醇溶液回流提取，除去其中的水溶性成分，浓缩提取液，得到粗碱。利用硅胶柱层析，Sephadex LH20柱色谱，ODS柱色谱、制备液相等进行分离纯化。利用质谱，红外光谱，紫外光谱，以及核磁共振对化合物的相对构型进行解析，用X单晶衍射法确定化合物绝对构型。
文献综述：
杉形马尾杉生物碱成分的研究
1.1研究背景
阿尔兹海默症严重威胁着老年人的身体健康，根据神经病理学证据表明，阿尔兹海默症患者的基底前脑和皮质胆碱能功能下降。因此，增强胆碱能神经传递是一种潜在的治疗方法，一种提高胆碱能功能的治疗策略是使用乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂来增加胆碱能神经元之间乙酰胆碱的含量，因而寻找高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂成为一个重要的研究方向，石杉碱甲具有强效、低毒、高选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性的特性，对于治疗阿尔兹海默症、轻度认知障碍方面有一定的治疗效果[1]。
石杉碱甲属于石松类生物碱，石松类生物碱是结构相关，生源相似，骨架多样的一类天然产物。石松类生物碱研究起源较早, 正式研究在20世纪40年代。1986年，刘嘉森[2]等从蛇足石杉（Huperzia serrata）中发现具有强效、低毒、高选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性的石杉碱甲，其高选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性的特性引起世界各国科学家的广泛注意，同时也推动了石松类生物碱的合成研究。随着科学技术的发展，石松类生物碱也取得了重要成果，迄今为止，发现和报道了500多种石松类生物碱，由于其复杂的多环结构，使其成为国内外研究的热点，具有较大的发展潜力。石杉碱甲在植物中含量甚微，提取困难，因此石杉碱甲制剂的价格较昂贵，满足不了社会的需求，马尾杉属植物作为蛇足石杉的近缘植物，具有较大的研究价值，在我国[4], 石杉科植物中基本都含有石杉碱甲, 它们均是石杉碱甲的重要药物资源。因此本次研究是用迄今为止研究较少的石杉科植物杉形马尾杉作为研究对象。
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