天然化合物白花前胡素E(PE)抗肿瘤活性机理研究文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究背景:癌症又称为恶性肿瘤,癌细胞的特点是无限制地增生,使患者体内的营养物质被大量消耗;癌细胞释放出多种毒素,使人体产生一系列症状;癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖,导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。

目前癌症已严重危害人类健康,世卫组织最新数据显示,到2020年前,全球癌症发病率将增加50%。癌症可以经手术切除、化疗、放射线治疗、免疫治疗、单克隆抗体治疗或其他方法治疗。一些天然化合物对于癌症治疗显示出了巨大的潜能。研究太难然药物的抗肿瘤活性以及机制研究成为必要。

解决的问题:癌变意味着一连串由DNA受损而引发细胞分裂速率失控,导致癌症发生的过程。癌症是基因引起的疾病,当调控细胞生长的基因发生突变或损坏时,使得细胞失去控制,持续的生长及分裂而产生肿瘤。调控细胞生长主要有两大类基因,原致癌基因主要是一些参与促进细胞成长、进行有丝分裂的基因。肿瘤抑制基因,则是负责抑制细胞生长或是调控细胞分裂进行。一般而言,突变需要发生在调控细胞生长的重要基因上,才有机会使一个正常细胞转化成癌细胞。

目前,研究发现的关于肿瘤的信号通路有JAK/STAT,P53信号通路,NF-KB通路,Ras,pI(3)k,mTOR信号,AKT,RTK等等。若是某种化合物可以作用于其中一种通路,将有可能成为治疗肿瘤的潜在药物。

通过对有细胞毒活性的化合物研究,发现白花前胡素E具有所要的官能团,因此想通过实验探究它是否具有抗癌活性,及其作用机理。验证之前所做的理论猜想,也为进一步开发白花前胡素E提供一个理论基础。

训练目标:本项目旨在使学生掌握肿瘤药理学实验的基本方法和技能,培养与提高自学、独立思考、独立工作、科学思维、实验设计与统计的能力,具备对事物进行客观地观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。同时,通过实验培养学生对科学工作的严肃态度、严格的要求、严谨的工作方法和实事求是的作风。采用动物实验和细胞培养技术来提高学生的综合创新能力。在项目组成员共同探索、研究的过程中培养团结协作能力和组织实施能力,注重创新实践研究过程,提高科学素质和文化素养。

前期准备:查阅相关文献资料,熟悉该课题中所涉及的相关知识及实验方法;进行必要的相关背景知识和实验技能的集中培训,保证对参与项目有充分了解。

研究手段:采用MTT实验筛选出白花前胡素E对哪几种癌细胞有抗癌活性,以及IC50值。然后进行一系列药物浓度梯度实验,采用Western-blot实验检测哪些蛋白被激活,进行PCR实验检测哪些基因被活化,过度表达。

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