软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型[1]。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。
软胶囊由囊材和内容物组成，囊材主要包括胶体材料、增塑剂、附加剂等，而内容物则主要由药物和稀释剂、乳化剂、助悬剂等组成。
亲水凝胶骨架材料是目前应用最多的一种缓释材料类型，主要骨架材料有:羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等。制剂特点：药物加入水凝胶辅料成丸、制粒或直接压片；制剂遇水成凝胶，水溶性药物释药速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度，而水溶性小的药物释药速度取决于凝胶层的溶蚀速度，调节辅料的用量、规格可以调节药物的释放速率。HPMC类骨架材料是实验室应用较多的缓释骨架材料，若原料药在整个处方中的比例不高，可考虑使用较大用量的HPMC。通常水凝胶缓释片的释放速度和缓释材料比例呈反比关系，但高到一定程度，释放速度和缓释材料所占处方比例关系不大。先使用较大量的HPMC，然后降低比例，观察释放曲线的变化趋势，估计释放速度-缓释材料比例的曲线的拐点。一般选择拐点以上的HPMC的比例，因为处方的稳定性和重现性较好，通过降低缓释材料的绝对用量来提高释放的速度。HPMC型号规格不同，释药速度不同。根据缓释制剂要求HPMC在片剂中的含量以20%~40%为佳，具体用量应通过研究确定。使用高粘度的HPMC存在的问题是：水化速度不快造成的前期突释，而后期的释放量不足，特别是对难溶性的药物存在这种问题。解决这类问题的方法是可将不同粘度的HPMC搭配使用。低粘度的HPMC水化快，有利于控制前期释放，而高粘度的HPMC在后期控释能力较强。海藻酸钠是一种从天然褐藻中提取的聚阴离子多糖（海藻酸）的钠盐，根据聚合链的长度大小，将其分为低、中、高粘度。不同粘度的释药速率的控制能力不同。除用作骨架片中缓释骨架材料外，还可用于微丸、微囊、生物粘附给药制剂、靶向制剂、DNA疫苗及蛋白多肽药物载体、基因工程药物载体等。
尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。具有显著而持久的降压及血管扩张作用。它对血压和心率的影响与心痛定相似，并能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。作用温和持久，疗效确切，不良反应轻微，是目前临床上较为理想的口服抗高血压药物[2]。
尼群地平的作用机制是促使心肌细胞质内网社区并潴留钙离子，对血管亲和力比对心肌肌浆网大10倍。阻断钙离子内流，使血管平滑肌松弛，对冠状动脉选择性强于股动脉，肾动脉。扩张冠脉的作用于alpha;1受体[3]。其扩血管作用强弱的顺序为:冠状动脉gt;股动脉gt;肾动脉gt;肺内动脉,对静脉扩张作用较弱。有资料指出,尼群地平的这种选择性作用与其剂量大小有关。在低剂量(lmu;g/kgiv)时仅表现为冠状动脉及推动脉的扩张,较高剂量(3mu;g/kgiv)表现为冠状动脉、椎动脉及股动脉的扩张。因此,NTD在降低外周血压的同时,亦能增强冠脉血流量,改善冠脉侧枝循环[4]。
虽然有以上优点，但尼群地平在水中溶解度极小,溶出速度慢,口服后生物利用度一般不高,而国内生产的尼群地平片剂生物利用度更低,仅为进口产品的31.8%,极大限制了该药在国内临床上的应用[5]。目前已上市的产品中，非常规的口服制剂最常见的是缓释片剂，但普通缓释片剂仍难以解决生物利用度低的问题，普遍生物利用度都难以突破30%。为此，本研究设计了一种缓释软胶囊，将软胶囊生物利用度高的优点和缓释制剂减少给药次数的优点结合起来，以期达到提高疗效，提高患者顺应性的目的。
对于一些半衰期短、血药浓度波动大、需要频繁给药的药物来说，软胶囊中的药物
释放过快，因此有必要制备一种缓释软胶囊。中国专利授权公告号为：CN100335134C授权的尼莫地平软胶囊及其制备方法的发明专利，是通过在普通的软质囊材中添加胶凝剂，内容物中添加天然高分子化合物，使两者在软胶囊内形成骨架结构，达到了缓释的目的，然而，为了溶解内容物中水溶性高分子材料，发明者在内容物中添加了含水溶剂，这会使内容物中的水分向囊壳迁移，从而会造成囊壳软化变形甚至渗漏等不稳定问题。中国专利公开号为：CN102106891A公开了一种心脑清缓释软胶囊及其制备方法的发明专利，该专利中的制备方法是将主药中油性成分与缓释包衣材料和分散剂或稀释剂研磨混匀，虽然所制的软胶囊可以实现药物的恒定释放，但该专利中采用研磨的方法将难溶性药物混悬分散于溶液型内容物中，利用药物的难溶性来实现缓释，这对于提高药物的溶解度和制剂生物利用度作用是非常有限的，且混悬型内容物本身又存在物理稳定性差的缺点。因此本实验需要制备一种内容物不含水、所得软胶囊稳定性好、生物利用度高的缓释软胶囊。
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