研究背景和立题依据 恶性肿瘤作为致死率极高的一类疾病,已经严重威胁人类生命健康。
世界卫生组织预测,到2020年将会新增2000万癌症病例,且大部分将发生于发展中国家。
化学治疗作为目前临床治疗最常用的手段,普遍存在副作用大、易产生耐药性的缺点。
为了找到毒副作用更小、药效更强的抗肿瘤先导化合物,以具有抗肿瘤活性的天然产物为母核进行化学修饰,找到活性更强毒副作用更小的药物。
本课题主要研究含氮杂环化合物吩嗪类的抗肿瘤机制。
吩嗪是由许多革兰氏阳性菌(如链霉菌)和革兰氏阴性菌(如假单胞菌)或古细菌甲烷八叠球菌产生的一大类具有氧化还原活性的次级代谢产物,其核心结构为吩嗪环(1,4-二氮杂苯,本课题研究吩嗪化合物以海洋极地微生物产生的天然活性产物为母核,通过进一步修饰得来。
目前研究已经表明吩嗪类化合物具有多种生物活性,包括抗疟疾,杀锥虫,杀真菌,抗血小板,预防癌症,抗寄生虫和抗肿瘤活性。
其中,抗肿瘤活性的作用机制可能是通过与DNA、RNA、蛋白质或者干扰需要能量的膜相关的代谢进程。
其主要作用机制有与DNA相互作用、与拓扑异构酶发生相互作用、提高活性氧水平诱导凋亡。
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