具有PH响应性的DNA疫苗递送系统的构建及其理化性质研究文献综述

 2023-02-12 08:02

一.本课题拟研究的问题

构建具有PH响应性的DNA疫苗递送系统,并对其进行相应的理化性质研究,以便实现特异性递送到树突细胞,提高转染效率、降低细胞毒性,保持很大程度上的免疫治疗。

二.研究手段

前期通过阅读文献了解关于DNA疫苗递送系统目前研究情况和进展等相关背景知识。打算通过整合树突状脂肽,电荷反转聚合物和APC靶向材料通过层层(LBL)组装转化为具有PH响应性的DNA疫苗递送系统。 通过层层组装来控制掺入DNA转化为多层聚电解质并允许控制在特定生理条件下分解,来增强基因转染效率。通过调节重量比和浓度比的方法组分,配制具有可以发挥稳定高效作用的适宜粒度适宜zeta;电位的稳定复合物。观察其表征,利用LBL组装过程监控复合物粒度与zeta电位变化、TEM调查配合物形态,进行凝胶阻滞试验,对比PEI25k和PDPM的细胞毒性,转染效率。

三.文献综述

摘要特异性和有效地将DNA疫苗递送到树突状细胞(DC)中表达抗原是诱导免疫应答的前提条件。 以建设一个新的DNA疫苗传递系统使其具有编程基因转染能力为目标。在这项研究中,我们成功地整合树突状脂肽,电荷反转聚合物和APC(抗原提呈细胞)靶向材料通过层层(LBL)组件转化为具有PH响应性的DNA疫苗递送系统。 通过调节重量比和浓度比的方法组分,配制具有适宜粒度、适宜zeta;电位的稳定复合物。 这种DNA疫苗递送系统可以实现特异性递送到DC,提高转染效率和降低细胞毒性,保持很大程度免疫治疗。

关键字:PH响应性;树突状细胞; DNA疫苗递送系统;层层组装;电荷反转。

简介:为制造成本效益,提高贮存稳定性,DNA疫苗成为最有前途的疫苗的方法。然而,抗原编码的质粒DNA(pDNA)的递送仍然是相当大的障碍,由于低摄取,快速酶消化,有限转运通过细胞膜,和低效释放核内体,导致不足的抗原呈递,利用层层组装技术的利于保持药物活性、药物负载量精确可控、智能响应释放药物的优点,构建具有PH响应性的DNA疫苗递送系统成为最具前景的方法。因此,DNA疫苗的主要挑战是开发具有低毒性的具有PH响应性的递送系统并增强转染效能结合强免疫应答。

材料与方法:

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