细胞自噬与凋亡在肿瘤发展过程中作用的研究进展
【摘 要】:自噬与凋亡是程序性死亡(programmed cell death，PCD)的两种方式，均涉及一系列基因的激活、表达及调控。自噬是广泛存在于真核生物中的生命现象，在进化上高度保守。自噬与凋亡对于维持机体内环境的稳态和正常的生长发育有重要的意义，并且在肿瘤的发展过程中也起到不同程度的调控作用。自噬与凋亡在发生过程中存在着某些交叉串扰，使二者之间能够发生相互作用，而这种相互作用又对肿瘤的发展产生复杂的影响。本文分别从自噬与凋亡的发生过程、自噬与凋亡之间的相互作用和自噬与凋亡对肿瘤发展过程的影响作一综述。
【关键词】：自噬；凋亡；肿瘤;相互作用
肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程，本质上与PCD的调控异常密切相关。细胞凋亡是PCD中被早期认识和广泛研究的经典机制，而诱导凋亡也是传统抗肿瘤治疗的主要策略之一[1]。作为II 型 PCD，自噬与凋亡同样有着复杂的分子调控机制，两者互相区别又密不可分。因此，我们有必要进一步正确认识自噬在肿瘤发生发展中的作用以及和凋亡的相互关系，并更好地发挥两者的协同作用以期最大限度地为肿瘤治疗提供新的途径和方法。
1.自噬的发生过程及调控
细胞自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径。细胞自噬导致细胞内长寿命蛋白和受损伤细胞器的降解, 使细胞在应激条件下循环利用营养物质和三羧酸循环产生的ATP继续生存。根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同, 哺乳动物细胞自噬可分为巨自噬(macroau-tophagy)、微自噬 (microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediatedautophagy, CMA)三种主要方式, 但目前研究最为广泛的是巨自噬[2]。巨自噬是一种细胞自我消耗的过程，其特点是用双层膜囊泡（即自噬体）包裹大量的细胞内待降解物，如长寿蛋白质及受损的细胞器等，并将这些待降解物运送到溶酶体处降解
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