随着现代社会人类生活方式和饮食结构的改变, 以及人口老龄化程度的加深, 糖尿病的发病率逐年升高。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10%是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30%～40%的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。
糖尿病并发症的成因之一为多元醇代谢活性亢进引起的渗透压异常。多元醇通路由醛糖还原酶（AR）和山梨醇脱氢酶（SDH）共同调控。AR以还原型辅酶II（NADPH）为辅酶，将葡萄糖还原为山梨醇，而后山梨醇在氧化型辅酶I（NAD）的参与下由SDH氧化为果糖。AR是该过程的关键限速酶，当血糖浓度维持在正常生理水平时，AR并不被激活，葡萄糖转化为山梨醇很少；而在糖尿病人的高血糖生理状况下，由于葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖的己糖激酶饱和，AR被激活，促使体内过量葡萄糖转化为山梨醇。但此时能将山梨醇转化为果糖的SDH活性并未出现相应的增加。山梨醇为强极性物质，不易通过细胞膜，其在细胞内的大量积蓄，造成细胞渗透性水肿，改变细胞膜的通透性，从而导致一系列糖尿病并发症的出现。
严格控制高血糖时多元醇通路的活性。抑制组织山梨醇的积蓄对控制糖尿病并发症显得尤其重要。自20世纪70年代以来，醛糖还原酶（AR）抑制剂的研究成为糖尿病慢性并发症尤其是周围神经病变领域治疗研究的新热点。YPT（Epalrestat），化学名5-[(1Z，2E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷乙酸，是一种醛糖还原酶抑制药，以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用。由日本小野药品工业株式会所开发并于20世纪90年代在日本和欧洲上市，2003年在中国上市，是目前世界范围内上市的唯一一个醛糖还原酶抑制剂。临床试验证明口服YPT片50mg*3次/日*12周能明显改善糖尿病周围神经病变患者的主观症状和体征，使正中神经及腓总神经的传导速度均有所加快。实际应用时常与前列素钠、西格列汀、alpha;-硫辛酸、甲钴胺等药物联合用药。
YPT易溶于四氢呋喃，较易溶于二甲基甲酰胺，较难溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮，难溶于氯仿或乙醚，几乎不溶于水。
常见的不良反应有1.过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。2.肝脏：偶见胆红素、GPT(ALT)、GOT(AST)、gamma;-GPT(GGT)升高。3.消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适。4.肾脏：偶见肌酐升高。5.其他：极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、嗜睡、浮肿、肿痛、四肢痛感、麻木、脱毛。
YPT口服吸收良好，达峰时间为两小时左右，但是半衰期很短，消除半衰期只有2小时。现在市售的YPT普通片剂必须每天服用三次才能持久地抑制多元醇通路，病人顺应性较差。此外，糖尿病患者每天需服用多种药物控制血糖水平，容易发生漏服的情况，因此通常糖尿病用药倾向于制备成缓释制剂，如格列吡嗪缓释片、二甲双胍缓释片等。
本课题的目的就是对日本小野ONOYPT片（普通片）进行剂型改良的研究，研发一种适于工业生产的YPT缓释片，提高患者用药的便利性和顺应性，，拟采用亲水凝胶骨架片剂型。
本品包括活性成分YPT以及药学上可使用的缓释材料和辅料。所述缓释材料是指乙烯基聚合物或纤维素衍生物，包括但不限于丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素中的一种或集中的混合物。优选的是羟丙基甲基纤维素或其与其他纤维素的混合物。这些缓释材料遇水可凝胶化形成凝胶层，使药物通过凝胶层逐渐释放，因而具有较好的缓释作用；同时释放药物后凝胶骨架溶解于体液中，无残余骨架成分，有较好的生物相容性；尤其是能维持较理想的释药速度。
本品还可包括其他药学上可使用的辅料：填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
