新型胞内递药的透明质酸-紫杉醇给药系统的研究文献综述

 2023-01-31 10:01

1.课题背景

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步,疾病谱发生了显著的变化,一般性传染病逐渐被控制,而恶性肿瘤则成为日益常见并且严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一。目前在全世界范围内癌症已成为导致人类死亡的第二大原因。药物化学治疗(化疗)是目前临床治疗肿瘤的主要方法之一,但由于现有的抗癌药对肿瘤组织和细胞几乎无选择性,普遍存在临床疗效低、毒性大、转移灶难以控制、患者用药顺应性差等问题,从而导致部分患者拒绝用药或用药失败的不良局面。抗肿瘤药物传递系统(anti-tumor drug delivery system,ATDDS),即在特定的导向机制作用下 ,将药物输送到特定靶器官充分发挥治疗作用。ATDDS 在克服以上不足 ,提高药物疗效 ,降低不良反应等方面具有广阔前景。

2.国内外研究现状

2.1 透明质酸作为药物载体材料的优势及应用

透明质酸( hyaluronic acid , HA) ,又名玻璃酸,是一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成。HA广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤、软骨和滑液中含量较高,血清中含量最低。HA被认为是一种填充空间、稳定结构、涂层细胞和保护细胞的多糖。其主要生物作用是稳定细胞间纤维和膜蛋白结构, 粘弹性的HA 溶液对细胞及细胞间基质的影响, 形成了HA 在医学上应用的基础。目前,其提取制备工艺已日趋完善。HA 因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。

HA作为医学研究中作为药物载体有以下几点优势:

广谱肿瘤靶向:高分子量HA主要存在于疏松结缔组织,可以维持细胞的完整性。低分子量HA可以诱导受体介导的细胞内化,作为抗肿瘤药物载体,通过与众多肿瘤细胞表面高度表达的HA受体CD44结合,从而将抗肿瘤药物转移到肿瘤细胞间质中。HA还具有特设的通路介导,另外,HA作为生物大分子还可以通过肿瘤的EPR效应蓄积于肿瘤组织,从而提高抗肿瘤药物的疗效,降低其毒副作用。

结构可修饰性:HA结构中含有大量的活性基团,如羧基、羟基、醛基等,为对HA进行化学修饰提供了足够的反应位点。

高度的安全性:HA是天然生物大分子材料,广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤、肺部、小肠、软骨和滑液中含量较高,血清中含量最低。不同来源的HA分子具有相似的结构,是其具有生物相容性的基础。HA在体内可以生物降解为成为小分子,代谢的器官为淋巴管、淋巴结、血液、肝脏、肾脏,最终的代谢产物为CO2、H2O和尿素。

以HA及其衍生物作为药物载体 ,因其良好的生物相容性和生物可降解性、化学修饰的多样性、靶向性和优异的润滑性、抗炎性和防粘性等诸多优点,是一种有药理活性分子的有效缓释体系,已在临床中得到应用,目前已成为生物学、临床医学、组织工程学等多学科研究的热点。随着分子生物技术、免疫技术、纳米技术与药剂学的发展,HA及其衍生物作为一种优良的药物载体将得到更广泛的应用。

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