开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
替加环素是一种新型甘氨酰环素类抗菌药物，半合成四环素米诺环素的衍生物。是首个被美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的新一代广谱的甘氨酰环素类抗菌药物，能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素抗药性[1]。替加环素因其不受beta;-内酰胺酶、靶位修饰和酶靶位改变等耐药机制的影响[2]，具有超广谱的抗菌活性，对革兰阳性或革兰阴性需氧菌、厌氧菌，特别是泛耐药致病菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和泛 耐药鲍曼不动杆菌）均具有非常高的活性[3][4]。美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染、复杂皮肤及其软组织感染的一线用药，对于治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染具有良好的效果[5][6]。但由于替加环素组织分布广、蛋白结合率高、脑脊液浓度低、临床常规治疗多重耐药鲍曼不动杆菌( MDRAB) 颅内感染疗效差的问题，其临床疗效受到限制[7]。
替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素 9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护 tet（M）和主动外排 tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。因而替加环素目前被认为是一种具有高效、广谱抗菌活性的抗生素【2】。
但由于替加环素组织分布广、蛋白结合率高、脑脊液浓度低、临床常规治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB) 颅内感染疗效差的问题，其临床疗效受到限制【3】。
超声联合微泡技术( ultrasound combining micro-bubbles，USCM) 被证实可以有效、安全和可逆地打开血脑屏障，是一种理想的实现药物靶向性、无创地进入颅内组织的技术方法【4-5】。其原理是将超声微泡造影剂( ultrasound contrast agents，UCA) 作为载体，将药物包载于微泡中，后通过超声辐照定点靶向释放药物达到治疗的目的【6-7】。具体来说，即静脉注入载药微泡后，用超声辐照特定部位，含气体的超声造影剂在超声波的作用下会不断地产生非对称性收缩和膨胀，当声能达到一定强度时，微泡就会破裂，这样药物就被释放到超声所辐照的局部组织中，从而发挥定位靶向治疗作用。
- 拟解决问题
替加环素作为一种新型甘氨酰环素类抗菌药物，对于多种临床常见的病原菌具有良好的抗菌活性，对于治疗成人复杂的腹腔内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染疗效很好，具有较少的不良反应[13]。但是替加环素组织分布广、蛋白结合率高、脑脊液浓度低、临床常规治疗多重耐药鲍曼不动杆菌( MDRAB) 颅内感染疗效差的问题，其临床疗效受到限制。本实验使用冷冻干燥-机械振动法制备载替加环素脂质微泡，利用亲和素-生物素桥接法，将细胞间黏附因子ICAM-1与载药微泡生物素化磷质层特异性结合，初步制得一种新型ICAM-1替加环素-脂质微泡给药系统，为后期超声联合微泡靶向治疗感染等研究提供前期基础。
- 主要研究手段
1、空白脂质微泡的制备
称取一定量 DSPC、DPPG－Na、DSPE－PEG2000－Biotin 溶于 20 mL 叔丁醇，再加入适量 PEG4000 和少量棕榈酸，60 ℃ 水浴溶解 60 min; 冷冻干燥 30 h; 取冻干粉一瓶加入 1mL PBS /甘油水合液 45 ℃水化 30 min，4 ℃静置 20 min，再 水 化 30 min，室温放置。磷脂浓度为 4mg·mL－1。充入 SF气体，银汞胶囊调和器振荡 90s。空白脂质体制备完成，静置分层，上层乳白色泡沫状，下层清液。4 ℃保存。
2、载替加环素脂质微泡的制备
成膜材料及辅料同空白微泡，再分别精密称取 4mg、2mg 和 1 mg 的替加环素，用适量叔丁醇溶解后，缓慢加入磷脂溶液 中，60 ℃水浴搅拌 1 h。其余步骤同“2．1．1”项下。即制得药脂比分别为 10 ∶ 1 的 T1 组、20 ∶ 1 的 T2 组和40 ∶ 1的 T3 组三组载药微泡。载药微泡静置分层，上层呈黄绿色泡沫状，下层清液。4 ℃保存。
