基于大黄酸的磁共振成像造影剂的合成
14药学 042014138 赵磊
摘要：组织坏死是许多疾病的特征之一，如肿瘤、心肌梗死、中风、动脉粥样硬化等，磁共振成像造影剂能够用于区分病变坏死组织与周围正常组织，有利于疾病的诊断与治疗。研究发现131I标记的大黄酸用于心肌梗死成像表现出良好的效果，是一个优良的坏死组织靶向载体，故本次研究将以大黄酸为基础进行结构修饰，合成磁共振成像造影剂。
关键词：坏死组织；磁共振成像造影剂；大黄酸；结构修饰
知识背景
极端的内源性或外源性损害因子引起活体内局部组织死亡的过程，称之为坏死[1]。它通常被认为是一种偶然的、不受控制的非生理性死亡过程(亦称为非程序性坏死)，并伴随着一系列细胞形态变化，如细胞质肿胀、细胞膜破裂以及细胞内生物大分子等流出[2]。然而，最近研究结果表明，存在多种程序性调控途径(如线粒体通透性转换、腺苷二磷酸聚合酶I的过度激活等)控制坏死过程，称之为坏死性凋亡[3]。两种坏死方式具有类似的形态学变化，细胞核及细胞质发生不可逆的变化。
细胞死亡(包括凋亡和坏死)是一个重要的生物过程，在人体的生理及病理条件下都发挥重要作用。然而，细胞死亡过多或不足会导致机体失衡从而引发一系列疾病，包括心血管疾病、肿瘤以及中枢神经系统损伤性疾病等[4, 5]。因此对疾病进行细胞死亡成像，有助于相关疾病早期诊断、预后评估以及治疗效果评价。坏死亲和性显像剂是一类可特异性浓聚于坏死组织的化合物。与活细胞相比，坏死成像具有以下几个优势[6-12]：(1)靶点广谱性：坏死存在于多种疾病中，如心肌梗死、肿瘤等其他缺血性或创伤性疾病；(2)靶点丰富性：某些疾病可诱导自发坏死，如实体瘤，并且坏死程度可高达30%-80%；(3)靶点特异性：细胞坏死后，胞内生物分子释放至胞外，成为坏死成像探针丰富的靶点，而活细胞通常缺乏这些靶点；(4)靶点稳定性：特别是在肿瘤靶向诊疗中，肿瘤坏死成像克服活细胞成像过程中可能出现的靶点异质性问题；(5)靶点预设性：在肿瘤诊疗过程中，通过一些治疗手段(如化疗、放疗等)可进行坏死靶标的预设。基于上述优势，坏死亲和性显像剂在疾病诊疗中发挥重要作用。
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