一、问题提出
微生物具有不断进化以适应外部不良生存条件的能力。面对抗生素带来的生存压力，微生物产生了多种耐药性机制，如：产生降解酶，使药物结构发生改变或失去活性；改变细菌细胞壁的通透性，使药物不能进入细菌；形成一层特殊的膜（生物膜）把细菌包围、保护起来等。
目前的研究表明，金黄色葡萄球菌的耐药性高低与其生存状态有很大的关系。细菌的生存状态主要有两种，游离状态和附着于固体表面形成的生物膜状态。而生物膜状态相对于游离状态具有更强的耐药性。金黄色葡萄球菌生物膜可在各种材料表面形成，临床上许多医疗器械相关性感染和慢性细菌感染与生物膜密切相关。细菌在植入性器械如人工瓣膜、人工股骨头、人工关节、导尿管、静脉导管和气管插管等生物医学材料表面形成生物膜，造成感染持续存在。膜内细菌由于生物膜的保护，不容易被抗生素和免疫系统杀灭，常使疾病迁延不愈或出现急性发作，给临床治疗带来很大困难。金黄色葡萄球菌形成的生物膜是导致慢性骨髓炎、肌骨间感染、体内植入材料生物膜病等疾病的常见原因。在临床患者的体内，生物膜表面还会有钙盐、血小板、红细胞附着, 强度厚度更大，药物更难穿透，生物膜阻碍或延缓抗菌药物通透，导致耐药发生。
生物膜作为细菌的一种重要生存方式，受多种因素的影响和调节。其中，Quorum－Sensing现象就是近年来发现的对细菌生物膜的产生具有重要作用的影响因素。
群体感应(quorumsensing,QS)是由Fuqua等1994年首先提出的。其定义是当细菌的数量达到一定的密度(quorum)时才能发生的感应现象(sensing)。当一个特定的环境中细菌的数量急剧增加时，由细菌所分泌的信号分子的浓度也会相应的升高，这时细菌与细菌之间就会通过某种信号来调整它们的共同行为，对较高的细菌细胞密度作出共同的感应。此时，细菌群体展现出一个新的特征，该特征取决于细菌的细胞密度，这种现象被称为细胞密度依赖基因表达（cell-density-dependent gene expression）。
自然界中大多数的细菌都能够在达到一个临界的数量之后，通过细胞之间的信息交流来感觉、整合和处理环境的综合信息，这种现象最初称为自动诱导（autoinduction），现在被广泛接受为群体感应（quorum-sensing）。
群体感应最初是由美国的Hastings等在海洋细菌Vibrio fischeri中观察到]，在该细菌中群体感应控制着生物发光现象。近几年研究人员又发现金黄色葡萄球菌等细菌受细胞间信号的控制调控生物膜的形成。有文献表明，阻断细菌QS系统可以明显增强其对于抗生素的敏感性，因此，对该现象的研究越来越引起人们的重视。人们希望通过对QS现象的研究，阐明其与致病菌致病性和耐药性的关系，解决目前日益严重的细菌耐药性问题。
阿奇霉素作为一种广谱抗生素，具有免疫调节、抗微生物、抗生物被膜等作用，并且还具有良好的耐受性，成为了最常用的抗生素之一。金黄色葡萄球菌致病性与其他革兰阳性菌相似，在很大程度上都取决于胞外毒力因子及生物被膜的产生。所以，抗生素的临床疗效不仅取决于其杀菌或抗菌活性及药物动力学，还与药物对细菌毒力因子释放和生物被膜形成的影响有关，尤其是在亚抑菌条件下的作用。本试验将通过研究阿奇霉素对金黄色葡萄球菌生物膜的抗菌活性，考察其对金黄色葡萄球菌QS的影响，为临床治疗提供理论依据。
二、研究手段：
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