开题报告内容：
【立题依据】
柴胡BupleuriRadix是一味记载于中国药典的著名生药，它在中国已有上千年的使用历史[1]。柴胡皂苷是柴胡中的代表性生物活性成分，具有保肝[2]、抗炎[3]、抗病毒[4]、抗癌[5]、免疫调节[6]、抗肾炎[7]和解热镇痛[8]的药理作用。到目前为止，已从柴胡中鉴定出七种柴胡皂苷，它们是柴胡及含柴胡的各种制剂中发挥治疗作用的物质基础，其中，苷元部分具有13、28位环氧醚键和异环双烯的柴胡皂苷药效作用最强[9]。
从现有的介绍柴胡皂苷的药理作用、潜在机制、药代动力学行为和生物转化作用的参考文献中可知：一方面，在体外试验中，柴胡皂苷易受到由胃液和肠道菌群催化的环氧醚键断裂和连续的去糖基化代谢，进而产生相应的柴胡前苷元和苷元，随后被吸收进入循环系统中；另一方面，在服用柴胡皂苷a的大鼠血浆[10]和粪便[11]中可以发现柴胡皂苷a、柴胡前苷元F和柴胡苷元F。与之相似的，在一篇研究肠道细菌对口服柴胡皂苷b1后的代谢影响的文献中发现，除无菌大鼠外，普通大鼠和被Eubacteriumsp.A-44侵染的悉生大鼠的血液中均发现柴胡前苷元A和柴胡苷元A[12]。此外，在相同条件下进行体外孵育柴胡皂苷时，人粪便中的混合细菌对于柴胡皂苷的转化速度要快于大鼠粪便中细菌的速度[13]，因此人血浆中的相关代谢物浓度可能会高于大鼠血浆中的代谢物浓度。
然而，柴胡皂苷的生物转化研究大多集中在由胃液和肠道菌群催化的环氧醚键、beta;-葡萄糖苷键和beta;-岩藻糖苷键的裂解反应。时至今日，鲜少有关于柴胡皂苷及其被吸收入循环系统的二相代谢物的更深入的代谢研究。根据最近的一篇相关文献的报告[14]，口服和静脉注射后的柴胡皂苷a（SSa)的一相代谢主要有糖配基的水合作用和单加氧作用以及糖苷键的连续水解作用。其结果显示，肝微粒体P450酶系对于柴胡皂苷及其衍生物，特别是最后到达循环系统的柴胡苷元的生物转化和系统分布起着重要的作用。因此，本课题将进一步研究柴胡皂苷类化合物经P450酶的代谢转化，这对进一步研究柴胡皂苷类成分的体内暴露形式非常重要。
利用三重四级杆质谱仪（QqQ-MS)进行复杂基质中的代谢物定性分析运用较为广泛，不同的采集方式的选择（如扫描母离子扫描、中性丢失扫描和多级反应监测）使其具有较高的选择性和定量能力，但其对未知化合物结构信息的贡献仍极为有限。离子阱-飞行时间质谱仪(IT-TOF)是将离子阱与飞行时间质谱结合使用的新型质谱技术，一方面通过离子阱内形成的三维空间的稳定电势区，使离子聚集在阱中央，在一段时间内选择性地积累离子，达到一定的浓度，以得到足够的灵敏度。另一方面，通过其多级碎裂的优势，提供大量的碎片离子，配合TOF-MS高分辨率和精确分子量测定等优势可以实现复杂基质中的痕量化合物的结构测定[15]。本课题综合使用上述两种技术，进行柴胡皂苷及其脱糖基产物的体外肝代谢研究。
【拟研究和解决的问题】
1.以柴胡皂苷d和它的两个衍生物为代表，研究它们在大鼠肝微粒体中的代谢途径；
2.运用高效液相色谱器联用离子阱飞行时间质谱仪（LC-IF/TOF-MS)以及三重四级杆质谱仪（LC-QqQ/MS)，以确定柴胡皂苷d、柴胡前苷元G和柴胡苷元G的代谢物的分子结构；
3.根据实验结果，探讨柴胡皂苷类化合物的体内代谢规律。
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