NAD 中间物：NMN和NR的生物学作用综述
摘要：关于NAD 的生物学研究有很多的进展，特别是两种关键的NAD 中间体：烟酰胺核糖NR和烟酰胺单核苷酸NMN，表现出对机体个别器官的预防和治疗的作用，并能改善年龄相关的病理生理和疾病状况。
关键词：NAD ； NR； NMN；药代动力学；生物合成
一、文献综述
1.引言
近年来，自从发现NAD 生物合成的两种中间体：烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)，掀起了人们对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )狂热研究。研究表明，增加各种组织中的NAD 浓度，可以产生有益甚至治疗作用。本综述的目的是了解NAD 生物学研究的最新进展。
NAD 最初是作为一种可以提高酵母提取物发酵速率的因子，由Harden and Young在1906年发现的。在随后的几年里，Von EulerChelpin认为NAD 是一种核苷酸，Warburg认为NAD 在氧化还原反应中发挥了作用[1]。Elvehjem证明了烟酰胺能够通过促进NAD 的生物合成来预防犬癞皮病(一种NAD 缺乏的疾病)[2]，最终将典型的NAD 前体烟酰胺和烟酸命名为“维生素B3”。
烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖苷(NR)是有效增强NAD 生物合成并对健康有益的天然化合物。NMN也可以由NR通过NR激酶(NRK)介导的磷酸化反应合成的。然后，NMN被NMN腺苷酸转移酶(NMNATs)转化为NAD 。这两种NAD 中间体早就为人所知，存在于我们的各种日常食物中，如蔬菜、水果和肉类(图1A) [3]。这些NAD 中间体的重要性和潜力已经在多种啮齿动物模型中进行了广泛的研究，有研究证明NAD 水平在系统水平上随着年龄的增长而下降，这导致许多与年龄和衰老相关的生理的研究。[4-6]
在啮齿动物身上进行的许多研究证据表明，系统性NMN给药有效地增强了各种外周组织中NAD 的生物合成。但腹腔内给予NMN(15分钟内)可迅速增加海马和下丘脑等脑区的NAD 含量[7, 8]，这表明NMN可以通过血脑屏障，并有助于脑中NAD 的生物合成。最近有报道称，长期(1年)口服NMN(最高300mg/kg)是安全且耐受性良好的，不会对正常野生型C57BL/6小鼠造成任何明显的有害或毒性影响[3]。
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