一、课题背景1.引言包括恶性肿瘤和神经退行性疾病在内的很多难治性疾病，其复杂的发病机制会导致体内多种蛋白质的异常表达和错误的信号转导，从而造成体内稳态的失调引起疾病的发生，对人类的健康构成了巨大的威胁。
因此，通过小分子抑制剂调节与疾病相关的信号通路，在肿瘤等疾病的化疗方法中具有较大应用前景。
[1]热休克蛋白90(Hsp90)是真核生物中一种重要的、高度保守的分子伴侣，在细胞应激过程中表达增加，从而减轻细胞损伤，即热休克反应(HSR)。
[2]Hsp90通过分子伴侣参与介导300多个客户蛋白的折叠和成熟，从而实现其调节功能。
[3]在这些客户蛋白中，Hsp90的许多下游底物与癌症密切相关。
[4]Hsp90蛋白不仅调控和信号转导及细胞周期调节相关的下游底物，还与上游转录调控因子具有负反馈调节。
[5,6]因此，热休克蛋白90(Hsp90)在细胞信号转导网络中起着至关重要的作用，它的上调可能导致许多蛋白质的表达失调，特别是在癌症的发生发展过程中非常显著。
目前，研究者们已经开发了几十种Hsp90抑制剂，但由于缺乏体内疗效和不可避免的毒性(包括肝毒性和眼毒性)，这些候选药物大多终止于不同临床阶段。
[7]2.Hsp90的结构生物学Hsp90在哺乳动物细胞中可分为四种亚型：细胞质中的Hsp90alpha;和Hsp90beta;，内质网中的Grp94和线粒体中的Trap1。
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