SR-717类似物的设计合成及生物活性评价文献综述

 2023-02-05 20:44:15

一、课题背景恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一,已严重危害人类生命健康,因为传统疗法治疗效果并不是十分理想,故而新兴的肿瘤免疫治疗逐渐引起人们的关注。

所谓肿瘤免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。

近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1的问世极大推动了肿瘤免疫治疗的发展。

但在一部分肿瘤中其疗效仍然有限,主要原因是患者需要在使用该类药物前就存在免疫反应,这样才能使检查点抑制剂发挥作用,但并不是所有肿瘤都符合这个条件,因此制药公司一直在寻找能够与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用的疗法,而固有免疫系统组分STING或许恰好合适,然后就目前的临床试验结果证明,效果并不理想,但我们并未停止对STING药物的探索和研发。

干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING) 是一种内质网膜蛋白,在免疫应答中发挥重要作用。

固有免疫(非特异性免疫) 系统能识别多种致病微生物,是机体防御病原微生物的第一道防线。

人体含有特殊模式识别受体(pattern recogni- tion receptors,PRRs) 的免疫细胞通过感知病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pat- terns,PAMPs) 或损伤相关分子模式(damage-as- sociated molecular patterns,DAMPs) 来识别入侵的 病 原 体 ,进 而 启 动 免 疫 应 答。

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