开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
自90年代以来，心血管类疾病的发病率以及死亡率每年都有较大的增幅，截至今日，心血管种类疾病的发病率及死亡率已经高达全球第一，就我国来说心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为45.01%，城市为42.61%，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种大型动脉疾病冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。在西方，病理学研究出了多种与环境和基因的因素有关的动脉粥样硬化机制，与此同时也在细胞间与原子间不管努力尝试找出发病机理，但是都没有很好的进展。时至今日学术界出现了十余种不同的学说，内皮损伤学说就是其中之一。
1、动脉粥样硬化的发病机制
几乎所有心血管危险因素的靶点都在内皮，在AS斑块出现之前，内皮功能损伤就已经存在，内皮细胞有大量具有双向功能的分子，这些分子可以使体内达成动态平衡，但是当内皮细胞失去维持平衡的能力时，脂质、单核细胞、T淋巴细胞则会侵入内皮引起相应的炎症反应。从而引起内皮细胞的功能障碍，进而引发血液中的单核细胞、血小板及血管壁中膜VSMC的变化最终形成AS。
机制包括：①内皮细胞的通透性增加；②血小板和单核细胞的黏附增加。一个功能失调的内皮细胞，因为表面的细胞黏附因子增加可能会促进单核细胞的黏附从而使得含细菌的单核细胞从循环血液渗透到AS斑块中；③分泌多种生长因子如MPC-1、成纤维细胞生长因子、转化生长因子和血小板源性生长因子等【1】。
2、高密度脂蛋白在动脉粥样硬化疾病中的治疗作用
高密度脂蛋白为血清蛋白之一。缩写为HDL。亦称为a1脂蛋白。比较富含磷脂质，在血清中的含量约为300mg/dl。其蛋白质部分，A－Ⅰ约为75%，A－Ⅱ约为20%。由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以现在作为动脉硬化预防因子而受到重视。高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。
由于LDL颗粒最终会被肝脏吸收，这种CETP介导的转运可能会提供另一种胆固醇反向转运途径。HDL形态的改变影响与不同细胞胆固醇转运蛋白的相互作用。无脂apoA-I和盘状、脂质耗竭的高密度脂蛋白颗粒优先接受通过ATP结合盒A1 (ABCA1)排出的胆固醇，而球形、脂质富集的高密度脂蛋白颗粒通过ABCG1和SR-BI接受胆固醇。这可能对不同的治疗策略有潜在的影响，这些治疗策略的目的是提高脂质动员，从而降低心血管风险。
最近的数据表明HDL的这些功能活动可能在不同的状态下有所不同。特别是，有证据表明高密度脂蛋白在糖尿病、急性冠状动脉综合征、全身炎症、吸烟和慢性肾脏疾病中的保护作用较弱。在大型病例队列研究中，胆固醇外排能力的差异与心血管风险水平的改变有关，尽管有研究表明治疗药物可能增强或损害HDL功能，但这仍有待充分阐明。同样地，HDL功能的其他标记物或其蛋白质货物的特征是否可以用于心血管风险的分层尚不清楚【2】。
在过去数十年中，对于动脉粥样硬化板块和机型心血管事件发病机制的认识取得了显著进步，在动脉粥样硬化和冠心病发生呈负相关。但有关研究的机制中发现，人血浆HDL的48个蛋白中，有23个与免疫炎症有关，22个脂质转运和脂蛋白代谢相关，表明HDL对免疫反应的影响。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
