千金藤素的斑马鱼模型发育毒性评价文献综述

 2023-04-19 05:04

文献综述

一.斑马鱼研究概况斑马鱼(Danio rerio, Zebrafish)是一种亚热带淡水鱼类,由于其独特的生物学、基因组学、遗传学优势及其高度保守的疾病信号转导通路等特点,已被广泛用作研究人类疾病的动物模型[1]。

随着转基因、诱导突变和反义吗啉代寡聚核苷酸基因敲除及活体成像等技术的应用,使斑马鱼成为在基因组层面上研究人类炎症免疫疾病相关的病理生理学及在活体内进行高通量药物筛选的广泛使用的模式生物[2]。

二.千金藤素研究概况千金藤素(cepharanthine,CEP)是从千金藤属植物千金藤、地不容和白药子中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱。

千金藤素通过刺激动物网状内皮系统、活化造血组织和促进骨髓组织增生,起到促进白细胞升高的作用,在临床上主要用于治疗矽肺和癌症患者化疗后白细胞减少[3]。

也有研究结果表明,千金藤素可以通过衰减炎症、脂质过氧化和细胞迁移和增殖,发挥有效的抗动脉粥样硬化作用[4]。

此外,还可通过克服P糖蛋白介导的药物外排,逆转恶性肿瘤细胞的抗药性,从而提高治疗效果[5]。

但根据动物实验结果[16]及临床经验以及药物在体内排泄速度,必须注意用药剂量及用药速度,否则千金藤素并不是绝对安全的,因此本实验选择了斑马鱼胚胎模型来评估千金藤素的发育毒性并研究其毒性机理。

三、斑马鱼动物模型的研究斑马鱼模型具有体积小、体外受精、透明、再生能力强等优点,使其成为早期发育研究的主要课题,近年来已成功应用于人类发病机制的研究[6]。

此外,斑马鱼的再生能力、简单而相关的解剖结构、体内成像能力和遗传优势已经成为理解细胞和分子再生机制的理想脊椎动物模型[7]。

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