中药小分子化合物抗炎活性的研究文献综述

 2022-12-25 11:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究背景综述

炎症是一种由机体血管系统介导的,对损伤因子的复杂防御性反应[1]。它涉及到血管通透性、血流和水肿的增加,导致白细胞和炎症因子在损伤和刺激部位的迁移[2]。炎症过程的目的是消除有害刺激,坏死细胞和传播组织修复[3]。然而,持续无控制的炎症可诱发哮喘、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等慢性疾病[2, 4]。

巨噬细胞是造血系统中可塑性最强的细胞,存在于所有组织中,功能多样[5]。它们在发育、体内平衡、组织修复和免疫中发挥作用[6]。巨噬细胞细胞膜上的模式识别受体toll样受体-4(TLR4)可以非特异性地识别革兰氏阴性细菌产生的脂多糖(LPS)受体[7],激活NF-kappa;B或丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPKs)等一些信号通路[8],从而导致大量巨噬细胞的促炎细胞因子的释放,例如一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)、白介素-1beta;(IL-1beta;)和白介素-6(IL-6)等[4]。

目前,临床上使用的抗炎药物主要以糖皮质激素、非甾体类抗炎药[9]以及一些抗风湿病药物,细胞因子抑制剂,激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等为主[10],但其具有作用短暂,可产生不良反应和生物制剂的高成本等诸多限制性因素[11]。因此,我们急需开发新型抗炎药物。

近年来,中药的抗炎作用已得到了广泛的关注。天然产物种类繁多,不仅结构新颖而且生物学活性多样,是宝贵的药物资源[12]。从中药中提取的大量小分子化合物,如生物碱,黄酮类,醌类,萜类,苯丙素类化合物等,都被报道具有抗炎活性[13]。因此, 从中药中寻找抗炎症活性成分已成为当前抗炎症研究的热点。藤黄属(Garcinia Linn.)植物富含异戊烯基取代的?酮类、多环多异戊烯基间苯三酚类和黄酮类化合物[14],且具有抗氧化、抗糖基化、抗菌、抗肿瘤和抗炎等多种药理活性,是近年来天然产物的研究热点之一[15]。目前已有文献报道藤黄属中提取的化合物可以抑制一些肿瘤细胞例如人结肠癌细胞(HT-29)、人宫颈癌细胞(HeLa)和人肺癌细胞(A549)的生长增殖[16]。然而,目前对于其抗炎相关的研究较肿瘤方面仍较少。

本课题拟通过对多种藤黄属化合物进行抗炎活性筛选,寻找在无细胞毒性的情况下,抑制巨噬细胞的活化及炎症反应的天然小分子化合物。

研究目的

本课题拟筛选出藤黄属中具有抗炎活性的小分子化合物,并研究化合物对脂多糖(LPS)诱导的炎症的抑制作用。

实验内容

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