通过ASD于心外膜原位多次给予中药有效部位治疗急性心衰的组织病理研究文献综述

 2022-12-23 16:38:13

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

心力衰竭是老年人住院较为常见的心血管原因之一1。由于人口老龄化相关疾病的发病率不断上升、如高血压、糖尿病和肥胖症等可能导致心力衰竭的危险因素的发病率不断上升，以及对病人实施的治疗手段延长了心力衰竭患者的生存期等原因，心力衰竭的发病率在全球范围内不断上升2。心力衰竭是一种以疲劳和呼吸困难为特征的临床综合征，由左(或整体)心室功能障碍引起，常伴有充血症状。据报道，美国30天的全因再入院率为19%3。急性心力衰竭患者1年全因死亡率为17%，稳定或非住院率为7%，而再次入院的患者12个月的住院率为44%.来自欧洲的观察数据显示，32%的患者在医院接受门诊治疗4。在心脏衰竭登记处的亚洲心脏性猝死报告中也有类似的数据，有19.2%的患者在1年因心脏衰竭内死亡或住院。撒哈拉以南非洲地区的心力衰竭调查报告称，估计6个月的死亡率为17.8%。国际充血性心力衰竭研究对非洲、中国、印度、中东、东南亚、南美等16.5%年死亡率与实质性变化的地区进行全面调查 (34%在非洲,23%在印度,15%在东南亚,南美,9%在中东,9%和7%在中国)5。

现代医学对心衰形成的机制概括为：①血流动力学异常；②神经内分泌的激活；③心脏重塑。在治疗上包括药物治疗和非药物治疗两方面。针对其形成机制，药物治疗重视神经内分泌干预和改善心肌重塑，体现在beta;受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等的广泛使用，但仍旧存在复发率和病死率高等问题6。

因此，心脏功能辅助装置的研发与应用，对维持患者的心脏功能具有重要意义。左心室辅助装置在临床上的应用已有较长的时间。“ASD”是“主动性液压心室贴附支持给药系统(Active hydraumatic ventricles support drug delivery system)”的简称，是治疗终末期心衰的理想手段。ASD具有以下三个方面的功能，从而能够解决现有心衰治疗手段的被动性与单一性问题并实现临床应用范围应用手段的突破。1、支持作用固定于心室外壁，对各种心脏疾病产生直接的支持作用，维持心脏搏动功能；2、液压动力：与液压系统相连，ASD可以提供主动的可随意控制压力大小与变化节律的物理治疗作用，促进心肌功能更好、更快、更彻底的恢复；3、局部给药：与给药系统相连，ASD进一步还可以提供多种多样的药物治疗作用，从而在局部产生多种多样的治疗作用7-10。

附子，始载于《神农本草经》，为毛茛科多年生草本植物乌头的子根加工品。有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛等功效。主要用于亡阳证、阳虚诸证、诸寒之证11。现代药理研究及临床应用主要包括以下几个方面：首先，具有强心的功效。附子在治疗心功能不全或者障碍的时候，可以起到积极的作用，根据附子的使用方法进行治疗，能够起到升压、抗心肌缺血等功效。研究人员用不同制剂在不同的实验模型上均证明附子有明显的强心作用，此外，附子水煎剂也能增加豚鼠、兔等温血动物离体心脏的收缩幅度12。Zhang 等13经研究发现，附子配伍干姜可依赖性增加MCU 信号通路中线粒体钙摄入蛋白1、线粒体钙摄入蛋白2、线粒体钙单向转运体调节蛋白和MCU 蛋白的表达，增加三羧酸循环下游关键酶中苹果酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶和烟酰胺核苷酸转氢酶的表达水平，表明附子配伍干姜抗盐酸普罗帕酮致急性心力衰竭与调控线粒体MCU 能量代谢通路相关。也有研究人员从线粒体能量代谢角度探讨了附子中活性成分去甲乌药碱联合干姜中活性成分6-姜酚对阿霉素致大鼠H9c2 心肌细胞损伤的保护作用，结果表明，去甲乌药碱联合6-姜酚可通过改善线粒体呼吸功能和能量代谢从而保护H9c2 心肌细胞免受阿霉素损伤，二者可能有治疗心力衰竭的作用14。

参考文献

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  10. Naveed, M., et al. (2017). 'A novel ventricular restraint device (ASD) repetitively deliver Salvia miltiorrhiza to epicardium have good curative effects in heart failure management.' Biomed Pharmacother 95: 701-710.中国药典.一部[s].2015:191.
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二、研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题

2.1研究内容与研究目标

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