葛根汤中麻黄碱/伪麻黄碱药代动力学研究文献综述

 2022-12-12 07:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1. 拟研究或解决的问题

葛根汤出自《伤寒论》,由葛根、麻黄、桂枝、白芍、甘草、生姜和大枣7味药组成,是治疗外感风寒表实证的代表方剂,原用于治疗项背强痛、无汗、恶风、脉浮的太阳病。临床实践中运用葛根汤辨证治疗原发性痛经获得了满意的疗效,并已获得专利授权。方中臣药麻黄含有麻黄碱、伪麻黄碱等有效成分,有平喘、解痉、抗炎、抗过敏等药理作用。前期临床和药理实验也表明,麻黄在治疗原发性痛经中不可或缺。麻黄中含有的麻黄碱类生物碱,既是有效成分也是毒性成分,其毒副作用主要集中体现在对心血管系统及神经系统的影响。近年来,关于麻黄碱制剂毒副作用的报道屡见不鲜,此类药物安全性引起了人们的关注。
麻黄碱、伪麻黄碱具有beta;受体激动剂样作用,可增加心肌输出量,松弛血管平滑肌。麻黄在治疗原发性痛经不可或缺,但其副作用也比较明显,所以关于麻黄的药代动力学研究显得格外重要。如何才能够保证葛根汤的临床用药有效、安全,这都需要建立在对其入血成分成熟的药代动力学研究基础上。

因此,本实验拟采用HPLC-MS/MS法测定葛根汤在大鼠血浆中麻黄碱与伪麻黄碱的含量。以期为其临床合理用药提供可靠的实验依据。

2. 采用的研究手段

2.1大鼠灌胃给药

大鼠给药前禁食12h,自由饮水。大鼠灌胃给予葛根汤水提物(2 g/mL)40 g/kg(4倍于临床剂量),于给药前及给药后0 min、2 min、5 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h,大鼠眼底静脉丛毛细管采血,置肝素钠预处理的Eppendorf管中抗凝,3500 r/min离心10 min,分取血浆。

2.2血浆样品预处理

加入有机溶剂沉淀蛋白为常用方法,多加入甲醇、乙腈、高氯酸、三氯乙酸等,此外还有液-液萃取法、SPE固相小柱萃取法等。

对血浆样品分别采用乙腈沉淀蛋白法、甲醇沉淀蛋白法、乙酸乙酯萃取法和SPE固相小柱萃取法进行预处理,比较这4种预处理方法,从中选择处理过程比较简单、易于操作、去除含药血清内源性物质能力强且对样品的干扰程度较小的处理方法作为本实验的血浆样品预处理方法。

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