开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见多发病，其传统疗法有放射疗法、手术疗法、细胞毒化疗法。而化学治疗是肿瘤治疗的主要方法。其传统化疗方法毒副作用大、选择性差、易产生耐药性等。使用具有诸多限制。随着人们对肿瘤发病机理认识的深入，肿瘤血管靶向疗法成为一种有效的肿瘤治疗策略。因此，肿瘤靶向药物的研究成为必然趋势。
血管生成伴随着人类的生命过程，同时恶性肿瘤的生长、转移、发展也依赖于血管网络。肿瘤血管网不仅为肿瘤的继续生长提供营养和氧气，还能为肿瘤的侵袭和转移提供路径。所以阻断肿瘤组织的血管系统就能达到抑制肿瘤的生长和转移的目的，为肿瘤治疗提供了新的靶标。肿瘤血管抑制剂包括新生血管抑制剂和血管阻断剂。肿瘤血管抑制剂是以肿瘤血管为靶点，通过抑制肿瘤的血管生成过程，或者通过快速选择性地破坏肿瘤血管功能，从而切断肿瘤营养来源和使肿瘤血供受阻，导致肿瘤“饿死”和“坏死”。
根据主要作用机理不同，肿瘤血管抑制剂可分为4类，而且目前各类血管抑制剂都有
数种药物进入Ⅰ、Ⅱ期甚至Ⅲ期临床试验，并取得了一些肯定效果。Ⅰ、抑制血管内皮细胞活化类药物。此类药物的主要机制与血管内皮生长因子(VEGF)有关。Ⅱ、抑制血管内皮细胞增殖与定向迁移类药物。主要机制与血管抑素相关。Ⅲ、抑制基底膜或细胞外基质降解类药物（MMPI）。该类药物自20 世纪 80年代开始研究，通过与金属蛋白酶的锌指结构结合而抑制其活性。Ⅳ、封闭整合素功能类药物。整合素是内皮细胞膜上的一种穿膜蛋白，对细胞外基质的粘附和内皮细胞有丝分裂的调节起着重要作用。整合素家族至少有 15种 %alpha;和 A8种beta;亚单位。不同的 alpha; 和 beta;亚单位组成各种不同整合素。目前研究主要集中于 alpha;vbeta;3受体。应用alpha;vbeta;3单克隆抗体封闭该受体可选择性抑制肿瘤血管生长。鉴于alpha;vbeta;3 是和细胞外基质蛋白上的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)系列连接而发挥其生理作用应用一些含RGD 系列的小分子多肽选择性和肿瘤血管的alpha;vbeta;3结合从而阻断该受体与细胞外基质的反应,抑制肿瘤生长。因此，封闭整合素可促进内皮细胞凋亡破坏新生血管生成。
天然产物是生物体组成物质及其代谢产物，具有结构独特、生物活性广泛、不易耐药等优点，是发掘新颖抗肿瘤活性成分的重要源泉。从天然产物的活性成分中发现先导化合物并对其结构改造，是开发新型抗血管生成药物的一条有效途径。
2-甲氧基雌二醇(2-METHOXYESTRADIOL,2ME2)是雌二醇的天然代谢产物，2-甲氧基雌二醇是一种新型的血管抑制剂，它能够可逆地与微管上的秋水仙位点结合，抑制HIF介导的VEGF转录水平，从而产生阻断微管功能和破坏内皮细胞骨架的作用，具有广谱抗肿瘤作用却没有雌激素样作用；2-甲氧基雌二醇能同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤的血管发生，是一种内源性的作用方式独特的抗癌化合物。Coumestan作为非甾体结构的天然产物，其结构上与2ME2有相似之处，许多Coumestan类化合物也与2ME2一样，具有血管抑制作用和抗肿瘤作用。该类化合物母核结构与2-甲氧基雌二醇类似，具有作为新的血管生成抑制剂母核的潜力
2-甲氧基雌二醇 （2ME2） ENMD-1198 STX-140
2-甲氧基雌二醇及其衍生物的结构
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
