开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究概况
血浆蛋白结合率是指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率，通常情况下，药物进入体内都会以一定的比率与血浆蛋白结合，从而可将药物分为游离型与结合型，并且只有游离型的药物才具有活性。由此可见，血浆蛋白结合率无论是在研发还是临床应用中都有重要的意义。[1]
目前比较常见的测定血浆蛋白结合率的方法有平衡透析法（equilibrium dialysis）、超滤法（ultrafiltration）、超速离心法（ultracentrifugation）、凝胶过滤法（gelfiltrationmethod）[2]
这些方法各有优缺点，现就平衡透析法与超滤法做简单介绍
平衡透析法[3]：利用与血浆蛋白结合的药物不能透过半透膜这一原理，将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将它与另外一个隔室隔开，游离药物可以自由从半透膜自由透过，而与血浆蛋白结合的药物则不能。待平衡后，半透膜两侧隔室的游离药物浓度相等。该实验要求较低，简单易行，但是比较费时，通常需要48小时左右才能达到平衡，且要考虑道南效应及药物在半透膜上是否有保留。
超滤法：目前最常用最简便的方法之一，是利用多孔性半透膜为分离介质的膜分离技术。与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧施加压力或超离心力，是游离药物能够快速地透过半透膜而进入另一个隔室，而结合型药物仍然保留在半透膜上的隔室内。通过选用不同孔径的超滤膜，按照截留分子量的大小，可分离300~1000kD的可溶性生物大分子。[4-5]如要测定血液中游离药物的浓度，可采用分子截留量在5万左右的超滤膜。
然而经过预实验，因半透膜对药物的吸附作用，平衡透析法与超滤法均不能有效分离ACC006。为了测得游离药物浓度，现拟采用中性盐沉淀蛋白的方法。
加入中性盐，溶液的离子强度发生变化，部分蛋白质的电性被中和，蛋白质因分子间电排斥作用减弱而凝聚；同时中性盐的亲水性使蛋白质水化膜脱水而析出沉淀。常用的中性盐有硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等。[6]各种蛋白质盐析时所需的盐浓度及pH不同，故可用于对混和蛋白质组分的分离。相较于其他方法，中性盐沉淀下的蛋白质仍保持其生物活性，所以不会出现因蛋白质失活导致的结合型药物游离出来的情况。现有文献中，血浆样品一般是经过超滤或平衡透析后直接进样，[7]但对于ACC006来说并不适用，所以本次实验选择中性盐硫酸铵进行盐析，该方法在文献中少有报道，对于测定血浆样品中游离药物浓度来说是一个很好的补充。
二、拟定方法
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
