一、课题背景
1.1抑郁症发病及用药现状
抑郁症是世界范围内的一种常见疾病，患者在生理、心理、社会环境等因素的影响下，表现出情绪低落，社交技能受损和社交回避等症状，导致正常生活受到影响，甚至导致自杀风险增加，最终危害患者生命安全。同时抑郁症还具有高发病率，高复发率，病理不明等特点，使治疗抑郁症一度成为难以攻克的学术难关。
目前市面上的药物主要用于缓解抑郁症状，但无法完全治愈抑郁症。广泛应用的抗抑郁药物主要为以丙咪嗪为主的三环类药物，该类药物能够通过阻滞以肾上腺素和5-羟色胺为主的单胺递质再摄取，使突触间隙内单胺类受体含量升高，从而产生抗抑郁作用[1]，具有较好治疗效果的同时没有严重的不良反应。目前热门的抑郁治疗靶点还包括5-羟色胺、糖皮质激素受体[2]等小分子，但目前仍旧没有出现能够高效治疗抑郁症的药物。抗抑郁药物的研发仍旧有待后人去开拓。
1.2 mPFC区域研究进展
内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC），指初级运动皮层和次级运动皮层以外的内侧前额叶皮层，包含有锥体传出神经元和GABA能神经元等众多重要的神经元。GABA能神经元以GABA为主要神经递质，能够与脑内某些神经因子协同作用，共同参与调节体内许多重要的神经环路。研究显示，mPFC对社交行为具有较为重要的调节作用，该区域神经元兴奋与抑制失调将引发严重的社交活动障碍[3]。但mPFC区域对机体活动的详细调控机制目前尚未完全明细，拥有研究的空间与价值。
1.3 TGR5研究进展
G蛋白偶联胆汁酸膜受体5（Takeda G protein-coupled receptor 5，TGR5），
是细胞膜表面的GPCR，其内源性配体是胆汁酸。TGR5参与血糖稳态、免疫系统、肝胆功能、胃肠道功能等调节，其中最主要且明确的是TGR5对于血糖稳态的调节[4]。有研究显示，TGR5在免疫调节中也起到重要作用。TGR5能够通过参与炎症的调控过程，对体内的细胞产生保护作用。而在脑内也有发现类似的作用通路[5, 6]。同时有研究显示，糖尿病和抑郁症可能共同发病，而炎症可能是介导抑郁症和糖尿病共病的关键[7]。这提示TGR5可能能够通过某些环路介导抑郁症的症状调节过程，使研究TGR5对治疗抑郁症存在积极意义，但是TGR5在脑内调节抑郁症相关症状的具体病理学机制尚不明确。
二、研究内容
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