开题报告内容：
基于配对衍生化LC/MS技术的体内游离脂肪酸高灵敏度宽覆盖定量分析方法的建立
[研究的主要目的和意义]
近年来，代谢组学技术在药学领域的应用已涉及药物药理毒理机制研究、临床疗效及毒副反应预测、中药物质基础研究等等1,2。依托于非目标筛选的策略，研究者们发现了诸多与机体稳态改变相关的生物标志物，为疾病发生发展机制的阐释及药物作用靶标的发现提供了更加丰富的信息3,4。然而，由于非目标代谢组学的核心在于尽可能多地覆盖机体内所有内源性小分子物质(分子量lt;gt;Da)，重在轮廓分析，无法做到对它们的准确定量；而目标代谢组学聚焦于某一类小分子物质或是某一代谢通路所涉及的所有代谢物，其在准确定量方面具有显著优势，与非目标代谢组学技术相结合，可提供更加准确可靠的信息5,6,7。
由于机体内源性小分子物质种类及含量的多样性和复杂性，如何利用一种分析方法准确定量尽可能多的代谢物是目标代谢组学领域亟待解决的瓶颈问题。衍生化，作为UV、GC-MS的常用样品前处理方法，其与LC-MS的创新性结合应用为实现目标代谢组学的宽覆盖准确定量提供了可能。衍生化通过向目标化合物中引入非极性基团，可明显增强其色谱保留，尤其是极性小分子物质；用于LC-MS衍生化的试剂，其结构中通常包含质谱增敏单元，可改善待测物的质谱响应，从而提高分析方法检测灵敏度；由于向所有待测物中都引入了相同的结构单元，衍生化产物更易于产生特征性质谱碎片，进而辅助代谢物的定性分析8,9。
脂肪酸，作为脂类物质的重要组成部分，具有重要的生物学功能，且被发现与诸多疾病的发生发展相关10,11,12,13，实现其准确定量对研究疾病发生机制、寻找药物作用靶标具有推进作用。根据脂肪酸所含疏水性碳链的长短，其可被分为短链和长链脂肪酸。由于结构上的差异，两类物质的极性相差极大，如何在一种方法中同时实现它们的准确定量分析具有较大难度；此外，短链脂肪酸包含有多对相同碳链长度的同分异构体，它们的基线分离也是一个亟待解决的问题。就质谱检测而言，目前羧酸类物质常用的是ESI(-)模式，其灵敏度有待进一步提高14；因脂肪酸中只含有碳链和羧基，并不能产生特征性质谱碎片，传统方法的专属性不高。
针对目前游离脂肪酸分析中存在的同分异构体分离和短链/长链脂肪酸同时检测难题，本项目在前期设计合成丹磺酰哌嗪和乙基丹磺酰哌嗪衍生化试剂基础上，利用哌嗪和羧基的选择性反应，对脂肪酸进行结构改造，从而实现改善色谱分离、增强质谱响应、拓宽检测覆盖范围的目的，探索建立基于配对衍生化LC/MS技术的体内游离脂肪酸高灵敏宽覆盖（C2-C24共38个脂肪酸类物质）定量分析方法，为相关疾病机制研究提供技术支撑。
[拟研究或解决的问题]
（1）如何在短的分析时间内实现短链和长链脂肪酸的同时检测。
（2）短链脂肪酸中包含多对碳链长度相同的同分异构体，如何实现这些同分异构体的基线分离。
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