开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟解决的主要问题：
目前，临床上对PD均采用对症治疗，尚无有效的治疗手段能恢复变性神经元。PD的发病原因和病理机制尚未完全阐明。已有研究证明帕金森病可能通过迷走神经从外周神经系统转移至中枢神经系统，本项目通过分析脑-肠互动代谢调控，探讨PD的发生发展的作用机制，为寻找能有效延缓疾病进程的靶点及治疗药物提供依据。
二、研究手段
（1）LPS联合MPTP致小鼠帕金森病模型的复制及生物样本采集：
实验采用LPS联合MPTP损伤模型,即LPS250ug/kg连续腹腔注射3天，再用MPTP21mg/kg连续腹腔注射5天的造模方案，采用行为学检查、组织病理学检查和神经生化检查验证模型。分别空白组、模型组小鼠血清、纹状体、结肠和结肠内容物样本进行非目标代谢组学分析并测定多巴胺及其代谢物含量。取肠组织和脑组织进行酪氨酸氢化酶免疫组化分析。
（2）小鼠相关生物样本内源性代谢物分析、数据处理、相关代谢通路及机制分析：
采用非目标代谢组学方法，检测各组小鼠纹状体、胃、小肠、血清（脑-肠轴）中各种内源性代谢物，采用多元统计分析方法主成分分析（PCA）和正交转化-偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA），整合利用变量投影重要性（VariableimportanceinProjection,VIP）、非参数检验、ROC诊断分析曲线下面积（AUC）等多指标来筛选与MPTP帕金森病相关的生物标记物；探索从脑肠互动代谢调控等角度阐释PD发生发展的分子机制。
三、文献综述
帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)又称震颤麻痹（paralysisagitans）,最早由英国医生JamesPakinson于1817年描述，是一种多发于中老年人、以运动障碍为主要表现的慢性神经系统退行性疾病。
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