1.拟研究的问题肾纤维化是许多慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭的共同路径。
因为不恰当的结缔组织在肾脏聚集,包括几种间质胶原、纤维联接素和一些糖蛋白，致使肾的正常结构发生变化，随之肾丧失正常功能。
[1]其具体特征有肾脏结构紊乱、肾功能受损、肾小管间质纤维化、肾小管萎缩以及肾小球硬化等等。
最终，导致的肾衰竭需要依靠透析或者肾移植进行治疗[2]，病死率和花费均较高。
研究肾纤维化的理想动物模型可以帮助了解慢性肾病的发病机制，并且推进相应治疗药物的研发。
2.相关的文献综述现有的肾纤维化模型大致可分为四大类：药物或毒物诱导模型、手术模型、复合模型以及转基因模型。
药物或毒物诱导模型是用阿霉素、氯化汞、腺嘌呤等肾损伤药物使动物肾纤维化；手术模型则通过减少肾单位，导致肾的压力增大，肾实质内炎性细胞浸润，最终形成肾纤维化；复合模型是几种手段同时使用，如基因敲除复合腹腔注射叶酸，敲除的基因可以阻止纤维化，叶酸会损伤肾小管上皮细胞，引发一系列炎症及免疫反应，两者复合作用使纤维化形成；转基因模型是通过复制出在肾小管上皮细胞中特异性表达肾损伤因子-1来使肾纤维化。
这几种模型各有优缺点，药物或毒物诱导模型的操作较为简便，但易出现其他器官的损害，且病变不均一。
手术模型的病变单一，且方法也较为简便，需要的时间短，但有出血、感染的风险。
复合模型虽然展现了临床疾病的复杂性，而且造模较快，但过程比较繁琐。
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