开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
T细胞恶性肿瘤是由T淋巴细胞的克隆性增殖引起的肿瘤疾病，它包括T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)。目前传统的抗肿瘤治疗方案是通过大剂量的化疗或放疗和造血干细胞移植，但这些治疗方案也面临高复发风险、耐药性及严重的细胞毒性的挑战。因此，寻找新的T细胞恶性肿瘤治疗方案尤为重要。
1961年，Hayflick等首次描述了体外培养细胞的衰老现象，即体外培养正常二倍体细胞，经过增殖分裂50-70代后，细胞增殖活力逐渐下降，不能进一步传代培养，但仍具有代谢活性，这种现象被称为“Hayflick”极限，学术界称其为细胞衰老。细胞衰老是一种细胞生长抑制状态，是由于正常细胞中端粒缩短或压力应激诱导导致细胞不可逆的周期阻滞。衰老细胞具有细胞扁平、胀大、颗粒增多等形态特征，酸性条件下细胞内beta;-半乳糖苷酶活性增加，成为细胞衰老的生物学标记。细胞衰老的过程中会分泌大量生物活性分子，称为衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），有证据表明长期分泌SASP会促进致癌肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）的形成，抑制干细胞生成，引起慢性炎症的作用。
肿瘤细胞可以被一些小分子化合物诱导进入衰老状态，而诱导肿瘤细胞衰老的治疗方法具有与常规辅助化疗相同甚至更好的疗效。特异性的将癌细胞诱导进入某种特定状态（如细胞衰老），使得该状态下的细胞具有获得性缺点，再针对其弱点进行进一步的药物筛选是近年来一种新型的肿瘤治疗方案。
二、研究目的和意义
汉黄芩素是传统中草药黄芩的主要活性成分之一，是从黄芩根中分离的的黄酮类化合物，具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗血栓形成及抗肿瘤等多种药理作用。来自德国癌症研究中心的weber 课题组于在2006年和2007年，在《blood》杂志上发表了两篇关于汉黄芩素抗白血病的文章，结果表明它可以优先杀死恶性淋巴细胞，并通过诱导PLC1和Ca2 依赖性的凋亡抑制T淋巴细胞肿瘤生长，还能联用TNF能诱导AML细胞凋亡而对正常细胞几乎没有毒性。而2014年Orzechowska等研究人员从急性淋巴细胞白血病患者外周血中提取出淋巴细胞培养并给予汉黄芩素，再次证实了汉黄芩素的抗肿瘤作用。因此，汉黄芩素在抗肿瘤治疗中有较大的应用前景。
目前，汉黄芩素已在许多血液系统恶性疾病和实体瘤中表现出高效低毒的抗肿瘤特性，然而，对于汉黄芩素用于治疗T细胞恶性肿瘤的机制研究较少。本课题旨在对汉黄芩素诱导T细胞恶性肿瘤细胞衰老及抑制衰老相关分泌表型展开研究，并探讨其分子机制，为汉黄芩素用于T细胞恶性肿瘤治疗提供科学依据，促进汉黄芩素正式的药用化，为T细胞恶性肿瘤治疗寻找新靶点。
三、研究内容
1、汉黄芩素对T细胞恶性肿瘤细胞生长是否有抑制作用
