开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
吴茱萸碱衍生物合成
1.概述
抑郁症（Depression），是一种情感病态变化的精神病。目前，患抑郁症的人数逐年增加。世界卫生组织预计，到2020年重度抑郁症所致的功能残疾将成为仅次于心脏病的第二大类疾病[1]。美国艾美仕市场研究公司（IMS Health）统计了2011年全美应用最多的精神疾病治疗用药，结果显示，抗抑郁药和抗焦虑药处方量高居榜首[2]。目前临床中常用的抗抑郁药物主要为选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀等，以及5-HT和去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂，如文拉法辛等。虽然这些药物在一定程度上能缓解重度抑郁症的病情，但其缓慢的起效时间，较弱的抗抑郁活性，偏低的治愈率，常见的疾病复发或加重症状(增加自杀倾向)，以及药物的毒副反应等都给抑郁症患者的治疗带来了巨大的挑战。
抑郁症的病因病理机制较为复杂，目前一种较公认的机制为脑内单胺类神经递质功能失调。 脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放出一些包括5-HT和NE类的神经递质，这些递质会被重新摄取而含量降低。抑郁症患者通常表现为脑内单胺类递质功能低下，即脑内突触间隙5-HT、NE功能失常。因此抗抑郁药（SSRIs）主要是通过选择性抑制5-HT重摄取来提高脑内单胺类神经递质的含量，从而达到治疗效果[3]。
天然药物是人类预防和治疗疾病的重要物质来源, 不仅世界各种传统医药学中使用的药物均属于天然来源的物质, 而且现代医学中被广泛应用的化学药物, 其一半左右也来源于天然化合物及其衍生物或类似物。研究表明，含有吴茱萸碱为主要成分的左金片具有抗抑郁作用[4]，且吴茱萸碱可以通过影响5-HT转运体表达来起到抗抑郁的作用[5]，一些经典的动物实验如强迫游泳实验等也证明了吴茱萸碱具有抗抑郁活性[6]。
2．目标化合物设计与合成
我们决定以吴茱萸碱为先导化合物，对其进行结构优化，由于吴茱萸碱为五环并环刚性结构，成药性较差，我们对其进行开环改造，设计出一个衍生物，并对其进行合成，开环改造可以减少分子的刚性，更利于成药。
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