高烯丙醇类化合物的不对称合成新方法文献综述

 2022-12-31 02:12

开题报告内容:

1. 课题背景、目的和意义

1.1 课题背景

高烯丙醇类化合物是合成生物活性化合物质、天然产物、药物、香料和农药等的重要的中间体,通常采用羰基和亚胺与烯丙基化合物发生亲核加成反应的方法引入烯丙基,是有机合成中非常重要的反应。采用传统的有机合成方法进行羰基和亚胺的烯丙基化反应的历史比较久,此反应在电合成领域已经取得了重要的进展,特别是在水相的电化学烯丙基化反应。同时, 电化学合成在许多方面超越了传统的有机合成手段,然而它也存在着电流效率比较低、区域选择反应的底物范围比较窄,操作方法比较困难等缺陷与不足。等现如今对于高烯丙醇类化合物的研究已经取得了更进一步的发展。2000年, Seiji Yamaguchi小组在 Tetrahedron Letters上报道利用Still偶联反应合成2-甲基4芳基2-丁烯醇类化合物的合成工作,使用了有机砷试剂和卤代烃在钯催化的条件下发生交叉偶联反应得到产物。2001年, Sandor Antus小组报道了关于2-甲基4-芳基-2-丁烯醇类化合物合成工作,首先使用四氧化锇/高碘酸钠体系氧化烯烃成醛,再通过 Witting反应制备烯烃引入相应的碳骨架结构,最后通过氢化铝锂还原得到相应的羟基化合物。经过多步反应,有30%的产率。2005年,KlmnJ.Szab小组的在 European Journal上报道利用预先合成的Pd螯合物催化乙烯基环氧乙烷化合物与芳基苯硼酸的偶联反应,利用该方法成功的合成了一系列2-甲基4-芳基2-丁烯醇类化合物,该方法需要在水和四氢呋喃混合溶液中使用一定化学计量的碱进行催化。通过上述合成我们可以发现传统的高烯丙醇类化合物的合成存在着以下几个问题:⑴需要高温或低温控制反应。⑵需要多部反应得到相应产物,产率较低。⑶无论通过Witting还是通过Still偶联反应构建双键,都需要预先制备相应化学计量的Witting试剂或者Still反应的有机金属试剂,都会产生相应的有毒金属副产物。(4)已报道的通过Suzuki反应制备2-甲基-4-芳基-2-丁烯醇类化合物仅有一例,但是需要预先通过多部制备Pd络合物催化剂,还需要加入化学计量的碱协助催化。

1.2 研究目的和意义

本课题拟寻找条件温和,绿色环保,简单高效的制备高烯丙醇类化合物的研究方法。基于2-甲基-4-芳基-2-丁烯醇类化合物的重要性与钯催化的Suzuki-Miyaura交又偶联的特点,结合我们在纯水条件下的烯丙基-芳基偶联反应的研究基础上,选择研究以水相作为溶剂,在水相体系下能稳定存在分散均匀Pd纳米级别颗粒作为催化剂,催化碳酸乙烯亚乙酯类化合物与芳基苯硼酸进行Suzuki-Miyaura交叉偶联反应,探究高烯丙醇类化合物的更为实用绿色环保的有机合成反应方法学。反应过程中钯催化剂的形态为纳米尺度的颗粒,在水相中无需任何配体和外加稳定剂稳定就可以以高催化活性、化学选择性、区域选择性完成烯丙基-芳基交叉偶联反应。除此之外,已有的合成方法中还有以乙烯基环氧乙烷为原料,将其与苯基硼酸反应来制备高烯丙醇类化合物。但是这些反应所使用到的原料都比较复杂难以获得,而且都需要使用相应有毒的有机金属试剂,产率相对来说也不是很理想。所以,我们现如今这个课题的目的是想要用相对来说简单易得的原料二氢呋喃,通过筛选和优化它的反应温度、反应时间和催化剂的用量来提高它的产率和对应选择性。

2要解决的问题

⑴高烯丙醇类化合物合成条件选择和优化。

⑵原料的选择,考虑原料是否易得以及成本。

⑶提高高烯丙醇类化合物的产率和对应选择性。

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