原料药丙硫异烟胺残留溶剂色谱条 件开发研究文献综述

 2022-12-27 09:12

一、选题的背景及意义

1、研究背景

丙硫异烟胺(Protionamide)化学名称为2一丙基硫代异烟酰胺,对结核分枝杆菌有较强的抑菌作用,对耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的菌株均有抑菌力,与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗无效者。

丙硫异烟胺,为黄色结晶或结晶性粉末;微具特殊臭。在甲醇、乙醇或丙酮中溶解,在乙醚中微溶,在水中几乎不溶。在丙硫异烟胺生产中其残留溶剂的检测对药品的生产有指导意义。目前各国药典一般采用静态顶空(statichead-space,sHS)气相色谱(GC)法测定药品残留溶剂。如果只存在第三类残留溶剂,可以采用干燥失重等非专属性方法。

2、研究意义

药物中残留溶剂指的是在原料药或辅料的生产中,或者在制剂制备过程中产生或使用的,而在工艺中又没有完全去除的有机挥发性化合物。很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害,为保障药物的质量和用药安全,以及保护环境,需要对残留溶剂进行研究和控制。

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二、研究的基本内容和拟解决的问题

1.根据合成工艺丙硫异烟胺的残留溶剂主要是三氯甲烷和乙醇。其中乙醇中含有一类溶剂苯,开发一种或两中残留溶剂方法,对丙硫异烟胺中的残留溶剂进行控制, 并进行系统的方法学验证。

2.联系合成工艺,罗列出可使用方法并在此基础上尝试与微调。

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