开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字。）
- 研究背景和意义
近年来，中国的医疗保险管理部门以及卫生行政管理部门开始重视和采用药物经济学评价证据进行相关卫生决策。在2017年的国家医保目录谈判和2018年的抗癌药医保准入专项谈判中，均要求相关企业递交药物经济学评价材料，进行循证决策。国家卫健委也在2018年提出了开展药品临床综合评价的安排，其中也包含了对药品的经济性评价。
新型的肿瘤免疫治疗药物可以通过与特定靶点结合，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，可以更好的治疗肿瘤，并且与传统的化疗，放疗和手术疗法相比，副作用更低。但是，这类免疫治疗的药物往往价格非常昂贵，因此需要对这类药物进行药物经济学评价，判断其价格相对于其疗效而言是否值得。根据已经发表的研究，这些新型肿瘤免疫治疗存在新的特点，如生存曲线存在平台期；同一个药物存在多个适应症等。这就给药物经济学评价带来了新的挑战。本课题的意义在于能为今后肿瘤免疫疗法的药物经济学评价方法的改善提供参考，使其评价结果更客观现实。
二、文献综述
肿瘤是全世界关注的大病，因此抗肿瘤药物的研发也备受关注。肿瘤免疫疗法是继传统的手术、化疗和放疗后又一种新的治疗肿瘤的方法。肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肿瘤免疫治疗的药物主要包括单克隆抗体免疫检查点抑制剂，治疗性抗体，癌症疫苗，细胞治疗和小分子抑制剂等。现在最新上市的肿瘤免疫治疗药物有单克隆抗体免疫检查点抑制剂中的PD-1/PD-L1抑制剂和细胞治疗中的CART治疗，其中PD-1/PD-L1抑制剂应用较为广泛。目前，国外已经上市的此类药物有纳武单抗（Nivolumab,商品名Opdivo）、派母单抗（Pembrolizumab,商品名Keytruda）、阿替唑单抗（Atezolizumab,商品名Tecen-triq）、度伐鲁单抗（Duravulumab，商品名Imfinzi）等。而中国在该领域中发展也很快，有100多个PD-1/PD-L1临床试验正在开展中，并且已经有4个产品已经获批上市，分别为纳武单抗（Nivolumab,商品名欧狄沃）、派母单抗（Pembrolizumab,商品名可瑞达）、特瑞普利单抗（商品名拓益）和信迪利单抗（商品名达伯舒）。
在Pubmed和Elsevier Science Direct数据库中，采用“tumor immunotherapy”、“PD-1/PD-L1”、“immune checkpoint inhibitors”、“CART”、“Atezolizum”、“Nivolumab”、“Pembrolizumab”、“Ipilimumab”，加上“cost”或“economic”进行主题词检索。为了使研究更具有时效性和代表性，选择2017-2019年发表的文献，除去会议报告和书籍章节等，只选择相关的研究型文献和综述，筛选后共得到32篇符合条件的文献。目前这方面的研究在国内很少，几乎没有，所以得到的文献基本全是外文文献。从所获得的文献中发现，肿瘤免疫治疗的药物经济学评价方面的综述文章很少，在获得的32篇文献中仅有3篇综述类文章，且都是对某类药物的成本效果分析，对肿瘤免疫治疗的药物经济学评价方法及研究思路方面的总结性文章暂时还没有。在这些文章中大多数研究的药物都是免疫检查点抑制剂中的Nivolumab、Pembrolizumab和Ipilimumab；CART治疗的药物经济学评价相关文章获取数为0。治疗的病症主要是不可切除或可转移黑色素瘤、非小细胞肺癌以及泌尿系统癌（包括肾细胞癌和膀胱癌）三大类。其中，综述类文章主要是对符合条件的某类肿瘤免疫治疗药物的经济学评价文章进行归纳总结，按癌症分类讨论某种药物是否经济，并指出影响经济评价结果的因素，归纳出这类药药物经济学评价过程和方法存在哪些局限性。研究性文章则是单独研究某种肿瘤免疫治疗药物或治疗方案对某种疾病的治疗的经济性，常常带有不同的地域性研究以及视角性研究，比如研究某药物治疗某疾病在美国的经济性或从支付者角度分析某药物治疗某疾病的经济性。研究性文章主要是进行成本-效果分析，结果主要有总生存期（OS）、疾病无进展生存(PFS)、质量调整生命年（QALYs）和总生命年数（LYs）。通过建立药物经济学评价模型，如马尔可夫模型或决策分析模型，将肿瘤免疫治疗的药物与某种传统化疗药物进行比较，看最终的增量成本效果比（ICER）是否超过愿意支付阈值（WTP），如果ICER超过WTP阈值，说明这种免疫治疗药物与传统化疗相比不经济；相反，则经济。最后通过讨论，指出研究中存在的局限性，各个不同的研究会有相同的局限性，也有特有的局限性。
由于肿瘤免疫治疗药物临床疗效较以往药物有大幅提高，部分研究中患者长期疗效十分显著，PFS曲线往往出现拖尾现象，这对药物经济学评价中的生存分析方法提出了新的挑战。很多肿瘤免疫治疗药物适用于很多种肿瘤，在开展不同肿瘤的经济学评价中如何设定合适的价格，也是一个新的挑战。除此以外，可能还存在其他方面的挑战，如部分临床试验为单臂试验等。
三、研究目的
本课题的目的是通过文献综述，总结在肿瘤免疫疗法的药物经济学评价中存在的难题或者挑战，指出哪些地方存在局限，导致局限的原因是什么，该如何解决，能不能解决等。
四、研究方法
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