开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、拟研究或解决的问题热休克蛋白90 (Heat shock protein 90, Hsp90)是一种广泛表达的、高度传统的分子伴侣蛋白，通过调节客户蛋白的成熟和分泌，在维持蛋白稳态中发挥关键作用。
虽然已经有超过15种N端Hsp90抑制剂进入了治疗多发性恶性肿瘤的临床试验。
由于缺乏疗效、毒性和脱靶效应，没有一种Hsp90抑制剂通过临床试验被批准上市。
考虑到每个Hsp90亚型-Grp94负责伴随特定的客户蛋白，选择性抑制Grp94可能获得更好的疗效和更少的毒性。
所以本课题旨在寻找高活性的Grp94选择性抑制剂，对其进行合成并测试生物活性。
二、研究手段针对已有的Grp94选择性抑制剂BnIm进行结构修饰，利用苯环替换咪唑环。
一方面，更大的苯环会减小苄基侧链和间苯二酚之间的夹角，有可能获得更高的选择性；另一方面， 除去Grp94中极性氮原子可以更好地提高抑制剂与疏水性残基相互作用。
（图1）图1 合成条件：a.1)Py HCl,220℃; 2)BnBr, K2CO3; b.1)AgOTf, Cl2CHOCH3; 2)NaClO2, 2-Me-2-butene; c.1)LiOH, Me2SO4; 2)SOCl2, lt;-30℃; d.bnbr,='' pd(pph3)4,='' k2co3;='' e.buli,='' meph3p br-,='' e.1)pd(oac)2,='' triethanolamine,='' 2)h2,='' pd/c.=''gt;lt;-30℃条件下，与二氯亚砜反应时实现了区域选择性氯化，生成了所需的间苯二酚-化合物4。
商业可购买的试剂5与溴苄在钯催化条件下发生偶联反应生成化合物6，化合物6通过witting反应生成化合物7。
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