p,p’-DDE通过抑制Igf2信号通路诱导胰岛INS-1细胞凋亡文献综述

 2022-08-18 02:08

p,prsquo;-DDE与Ⅱ型糖尿病的研究进展

摘要:糖尿病对于中国和全世界的公共卫生而言都是主要的威胁,近年来已经有相关研究表明p,prsquo;-DDE与Ⅱ型糖尿病的发病密切相关,但其分子机制尚不清楚。本文通过梳理p,prsquo;-DDE与Ⅱ型糖尿病的关系,探讨p,prsquo;-DDE在Ⅱ型糖尿病发病中的可能作用。

关键词:p,prsquo;-DDE;Ⅱ型糖尿病

1 Ⅱ型糖尿病

糖尿病是一种代谢性疾病,其特征是由于相对或绝对胰岛素分泌不足以及靶器官对胰岛素的敏感性降低,引起的血糖水平升高以及异常的葡萄糖和脂质代谢[1]。目前,全球成人糖尿病患者约达4.25亿,二分之一成人糖尿病患者未被确诊,糖尿病医疗保健支出占全球医疗费用总额的12%,预计到2040年将有6.42亿人患有糖尿病。随着目前我国社会发展、经济水平提高以及居民生活方式的改变,糖尿病患病率也将持续快速增长。目前糖尿病已成为继肿瘤疾病和心血管疾病之后危害国民健康的第三种慢性非传染性疾病[2],中国已成为世界上糖尿病患者人数最多的国家。其中Ⅱ型糖尿病(T2DM)是糖尿病的一种,又称胰岛素非依赖型糖尿病,《美国国家糖尿病统计报告》(2014年)显示,所有糖尿病患者中有90%至95%患有T2DM[3]

2 p,prsquo;-DDE

2,2-双(对氯苯基)-1,1-二氯乙烯(p,prsquo;-DDE),是20 世纪广泛使用的有机氯农药2,2-双(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)在自然界中的主要代谢产物,也是DDT在环境与生物体中长期残留的标志物[4]。作为一种持久性有机污染物(POPs),p,prsquo;-DDE化合物具有持久性、蓄积性、迁移性和高毒性,对环境和人体造成严重危害。尽管从1970年代起许多国家都禁止使用DDT,但由于p,prsquo;-DDE的半衰期很长、具有高脂溶性,因此能对子代健康产生严重危害[5]。根据世界卫生组织调查,中国母乳中总DDT水平高于1000 ng/kg(以脂肪计),与印度、菲律宾、苏丹等国家持平,高于美国、澳大利亚等国家,这表明我国孕产妇p,prsquo;-DDE暴露水平较高[6]

3 p,prsquo;-DDE与Ⅱ型糖尿病

超重和肥胖是T2DM的重要危险因素。尽管如此,仍然有研究表明肥胖流行病不能完全解释观察到的T2DM患病率增加,有研究表明POPs暴露可能会助长这一全球健康挑战[7]。随着研究的深入,诸多流行病学调查都证实p,prsquo;-DDE暴露与 T2DM的发病密切相关。Kavita S等[8]对2172位加拿大人的血样进行分析,发现p,prsquo;-DDE(OR:2.5,95% CI:1.1~6.0)与T2DM风险增加有关。Octavio P等[9]采用横断面调查,发现糖尿病患者血清中p,prsquo;-DDE水平显著高于非糖尿病患者(P=0.001),得出p,prsquo;-DDE 是T2DM的危险因素,但是其具体的分子机制还不明确。 因此,研究p,prsquo;-DDE与T2DM的关系对于糖尿病的防治有重大指导意义。

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