开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
选题的目的：2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”
本次选题的目的，就是运用风险评估的工具，全面评估中药注射剂生产设备的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。
国内外研究现状：我国自1998年推行GMP，就是想在最大限度地降低药品生产过程中的污染，交叉污染以及混淆，差错等风险。工艺设备的清洁很多年前已经成为药品生产安全的一部分，清洁效果直接关系到交叉污染，外来物料(清洁剂，溶剂等)污染，微生物污染的可能及由此引发的药物安全问题。新版《药品生产质量管理规范》（GMP）中对清洁验证的相关要求如下：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
国外对清洁验证的认识程度也是逐年上升的，欧盟GMP中提到：为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。应根据所所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的，能够证实的。在FDA的cGMP211.67章节 中规定了设备清洗验证的要求：建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。必须建立书面的清洗方法验证通则。
文献综述：中药注射剂是指将中药材进行提取、纯化后制成的可以注入人体内的溶液、乳状液，或是溶液粉末等。中药注射剂的生产工艺主要包括：提取、浓缩、醇洗或水洗、配液、脱色、超滤、灌封等步骤。不同的工艺步骤使用不同的生产设备，一般包括提取罐、配制罐、转移罐、破碎机等设备。中药制剂成分复杂、不明确，有关成分含量测定方法复杂，使得中药制剂生产设备的清洁验证具有一定的难度。
在制药过程中，生产设备的清洗就是在合适的清洗规程下，去除设备中各种残留物。严格的说，没有一种清洁方法或程序能够将设备中的残留物完全彻底清除，清洁工序后，总会有一定量的残留物存在于设备中，这时候就需要清洁验证来完成。设备清洁验证就是通过科学的，已验证过的方法采集足够数据，证实按照规定的程序和方法清洁后的生产设备能始终如一地达到预先确定的清洁标准，即确认使用现行的清洁方法能否达到设备清洁的目的。在进行清洗验证前，首先具备较为成熟的生产工艺，相对较为成熟的清洁程序，清洁验证分析方法的建立，工艺设备，清洁设备，以及分析设备已经过确认和相对应的公用工程系统。
风险评估作为一种在一个肯定存在风险的环境中，通过对风险的识别，衡量和处理，以比较小的成本将风险导致的不利后果减小至最低限度的科学评估方法。RPN(risk priority number)是事件发生的频率、严重程度和检测等级三者乘积，被称为风险系数 或 风险顺序数，其数值愈大潜在问题愈严重，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施减少关键的工艺变化，使工艺更加可靠。对于工艺的矫正首先应集中在那些最受关注和风险程度最高的环节。
本文通过将风险评估应用于药品生产监管，可以更有效地判断药品在生产过程中存在的各种可能预见的风险因素的大小及概率分布情况，合理配置监管资源。
研究手段及问题：阐述清洁验证的概念和方法以及风险评估的重要性，并结合现实存在的问题探讨在中药注射剂生产过程中如何开展设备清洁和清洁验证以及对清洁验证的风险评估工作,为中药注射剂生产过程中的GMP清洁验证的风险评估提供可参考的方法和思路。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
