一、选题的依据和意义
普拉克索化学名为2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙基氨苯噻唑二盐酸盐，是一种非麦角类多巴胺激动剂。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。此外，普拉克索具有抑制DA代谢、抗氧化、抑制线粒体转换通道开放、抗细胞凋亡以及激发神经营养活性等神经保护作用，DA受体可能在普拉克索对神经的保护作用中发挥作用。在鼠和猴的动物模型中，分别显示出其减少运动行为和减轻氟哌啶醇所致的运动障碍。
透皮给药系统避免口服发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果；维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果；延长作用时间，减少用药次数，提高用药顺应性。本课题将盐酸普拉克索开发研制成盐酸普拉克索透皮贴剂，并对其进行了体外质量与药效学研究。
二、国内外研究背景
帕金森病（ParkinsonS disease，PD）是一种进行性的神经系统疾病，由脑中基底核中的多巴胺受体退变引起，为帕金森综合症（parkinsonism）的最常见类型，而帕金森综合症则是一组以至少存在下列4中最重要体征中的两种为特征的疾病：运动迟缓、肌强直、震颤和姿势不稳。PD在全球七大药物市场即美、日、法、德、意、西、英这7个国家中共影响到150多万人，但迄今为止无置于此疾的治疗药物，现行药物治疗只能减少疾病症状。作为治疗帕金森病的一种常见药物，盐酸普拉克索目前常见的剂型是片剂，即目前市场上出售的森罗福（盐酸普拉克索片），森罗福为口服用药，用水吞服，一天三次，副作用多（如头晕、头痛、恶心、失眠、幻视，以及体位性低血压等）而且不方便，相比之下透皮贴剂作为一种更方便、适用性更强的剂型，目前正受到广泛的关注。考虑到使用长效缓控释制剂需要保证使用期间的有效性，所以研制有效的长效缓控释制剂具有很大的发展潜力，并且在为帕金森病人提供多种便捷、安全和可靠的治疗途径方面具有重要意义。
三、研究思路
一 课题目的
盐酸普拉克索用于治疗帕金森病，其剂量增加周期为一周，给药复杂，故拟将盐酸普拉克索开发成每周给药一次的透皮贴剂。
二 研究内容
包括三个部分：
