开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题的基本信息
本课题根据溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树[1]，来研究高三尖杉酯碱注射液的灭菌工艺，筛选出合适的灭菌方式，确定合适的灭菌参数，使本品质量不低于市售品，且符合CP2015标准。
二、高三尖杉酯碱原料药的基本信息
高三尖杉酯碱原料药的基本信息
|
通用名称 |
高三尖杉酯碱 |
|
英文名称 |
Homoharringtonine Injection |
|
结构式 |
|
|
分子式 |
C29H39NO9 |
|
分子量 |
545.63 |
|
CAS号 |
26833-87-4 |
|
物理化学性质 |
|
|
晶型 |
暂未检索到 |
|
性状 |
CP2015：类白色或微黄色结晶性粉末或无定型疏松固体，遇光色变深。 |
|
碱度 |
CP2015： |
|
紫外吸收 |
CP2015：288nm的波长处有最大吸收 |
|
熔点 |
CP2015：143-147℃ |
|
溶解性 |
CP2015：本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中微溶。 |
|
吸湿性 |
CP2015：有引湿性 |
|
适应症 |
适用于各型急性非淋巴细胞白血病，对骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效 |
三、研究手段及文献综述
根据溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树来筛选本产品的灭菌方式，以下将针对决策树中的灭菌方法进行相关介绍：
3.1 湿热灭菌工艺
湿热灭菌工艺是药品的生产过程中最常用的，也是优先推荐使用的灭菌工艺，湿热灭菌法是在高压灭菌器中使用高压蒸汽或高温水进行灭菌的方法。因微生物在湿热的环境中，一些重要的蛋白发生变性和凝固，会使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。高压灭菌器的常规操作温度是 121 ℃，时间是10～20 min，也可选择达到相同杀灭效果的 115 ℃，一般时间 45 min。
采用湿热灭菌方法的优点在于蒸汽有较强的杀菌作用，它可以使菌体蛋白质含水量增加，使其容易因受热而凝固，加速微生物的死亡过程。在灭菌过程中，蒸汽释放出大量的潜伏热，使物品的温度很快升高。1g水由0℃加热至100℃，需热量为100kal，而1g100℃的沸水再加热，使之变成常压蒸汽，则需热量为539kal，这539kal热量在水变成蒸汽后，就潜伏在蒸汽内，当热的蒸汽遇到冷的灭菌物品时即冷凝成水，放出全部潜伏热，使被灭菌的物品温度迅速升高。另外当蒸汽凝结成水之后，体积瞬间缩小1000多倍，因而产生局部负压又可使蒸汽穿透至灭菌物品的深部，这样就加强了蒸汽对被灭菌物品的穿透，使物品的深部也能达到所需的灭菌温度。当蒸汽被加压后，温度升高，单位体积内的蒸汽含量相应增加，它凝结成水后所释放出的潜伏热也大大增加，使被灭菌物品的温度升高更快，同时，加压更有利于蒸汽对被灭菌物品的穿透，保证物品深部的灭菌质量。
由于湿热灭菌技术比较成熟，且灭菌效果较好，所以优先考虑，其包括过度杀灭法和残存概率法，根据溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树，首选过度杀灭法（F0ge;12）,但采用过度杀灭法后，产品质量不符合要求时，再残存概率法（8le;F0＜12）。
3.1.1过度杀灭法
过度杀灭法是不管被灭菌产品初始菌数量极其耐热性如何，都用相对较高的温度和较长的时间对其灭菌。因此，过度杀灭的灭菌程序理论上能完全杀灭微生物，使F0值大于12，由于该方法已经对生物负荷及耐热性作了最坏的假设，从技术角度看，对被灭菌品进行初始菌监控就没有多大必要了。但这样做的缺点是，并不能适用于某些耐热性不高的药品，这类不能使用过度杀灭法灭菌的药品一般使用残存概率法灭菌
3.1.2残存概率法
与过度杀灭法相对的是残存概率法，这类灭菌方法就需要监控很多的信息。包括被灭菌品生产开始阶段及常规生产阶段的信息、指示菌（对灭菌程序呈现强耐热性的试验菌）以及生物负荷的信息。只有积累了这类有价值的信息后，才能制定比过度杀灭法F0值低的热力灭菌程序，同时产品的无菌保证水平不会降低。使用热力较低灭菌程序更有利于药品的稳定性，使产品的有效期延长。
3.2无菌生产工艺的研究
根据溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树，应首选采用湿热灭菌法。如不能耐受湿热灭菌工艺条件，应尽量优化处方工艺，以改善其耐热性。如确实无法耐受终端灭菌工艺，则可采用无菌生产工艺。无菌生产工艺通常包括无菌分装生产工艺和除菌过滤生产工艺。
3.2.1除菌过滤生产工艺
除菌过滤生产工艺是通过0.22mu;m除菌过滤器，将药液中的微生物除去得到无菌滤液，将获得的无菌滤液在无菌环境下进行灌装、压塞等。采用过滤除菌工艺时，同样需要对影响无菌保证水平的工艺步骤及工艺参数进行详细的研究，主要包括物料的质量控制、除菌过滤器的选择及除菌过滤工艺参数的研究、除菌过滤生产过程的控制等。
对于采用除菌过滤方式的制剂，需注意对配制药液使用的原料药、辅料（包括注射用水）等原材料的微生物种类及数量进行检查，掌握潜在的污染微生物的总体特性情况，通过研究确定相应的质控标准。采用过滤除菌生产工艺的制剂所使用的内包装材料，必须采用适当的经验证的灭菌工艺处理后方可使用。
3.2.2无菌分装生产工艺
本方式主要使用于原辅料无菌分装的制剂，其采用经验证的灭菌/除菌工艺过程处理后的原料药或者原料药和辅料，用无菌生产的方法分装到采用经验证的灭菌工艺处理的容器中，密封得到的。因此，本方式不是适合高三尖杉酯碱注射液灭菌工艺的研究，将不再详述。
3.3无菌生产工艺
当以上所有方法都不能达到要求的灭菌标准时，最后考虑无菌生产工艺。无菌生产工艺就是在无菌环境下进行样品的制备。需要对各种物料的无菌性、细菌内毒素水平等进行严格控制，通过研究确定相应的质控标准。
四、研究计划
2月25日至3月10日 完成文献查阅，书写开题报告等前期工作
3月11日至3月24日 完成灭菌工艺的对比研究
3月25日至4月14日 完成工艺参数的筛选，确定灭菌方法
4月15日至4月28日 完成预稳定性研究
4月29日至5月12日 完成毕业论文的撰写工作
5月13日至5月20日 完成毕业论文的评阅与修改工作
- 主要仪器设备—MOST蒸汽灭菌器
1．操作前准备
1.1接通供电电源，将灭菌器电源置于接通状态，为程序运行做好准备。
1.2水箱按照要求添加纯净水至合格刻度线。
1.3根据使用需求，选择相应的程序。
2．灭菌操作
2.1将待灭菌物品放入灭菌室内，包与包之间应留有空隙，四周不要贴于器壁和门板，液体等其他负载同样按照装载规范进行装载。
2.2关闭灭菌器门，根据被灭菌物品选择灭菌程序，检查灭菌参数是否正确，启动程序。
2.3灭菌过程中，操作人员不得远离设备，应密切观察设备的运行状况，若有异常，及时处理，防止意外事故发生。
2.4灭菌结束后，待室内压力回零后，方可打开门取出物品。
2.5灭菌物品从灭菌器中取出后，应仔细检点存放，防止二次污染。
3．使用后清洁
3.1灭菌后，打开柜门，将电源开关置于断开状态，然后切断设备外部供电电源。
3.2在设备提示水质差时，必须进行换水操作。
3.3每日工作完毕，灭菌器内外应保持清洁，应使用干净的抹布和清水将内室污物清洗干净。
4．注意事项
4.1已灭菌的物品不得与未灭菌物品混放。
4.2合格的灭菌物品，应注明灭菌日期，合格标志。
六、参考文献
- 灭菌/无菌工艺验证指导原则（第二稿）
[2]《中国药典》2015年版
[3]国家食品药品监督管理总局,食品药品审核查验中心.无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）（征求意见稿）
[4]崔立勋.湿热灭菌方法分析[J].黑龙江医药 Vol.25 No.1,2012
[5]陈建芳.压力蒸汽灭菌器的工作原理[A].中国医药指南 Vol.8 No.33,2010
[6]陈天朝,徐丽军,宋薇.中药固体制剂灭菌技术研究现状、问题及对策[J].中医学报 Vol.28 No.7,2013
开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题的基本信息
本课题根据溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树[1]，来研究高三尖杉酯碱注射液的灭菌工艺，筛选出合适的灭菌方式，确定合适的灭菌参数，使本品质量不低于市售品，且符合CP2015标准。
二、高三尖杉酯碱原料药的基本信息
高三尖杉酯碱原料药的基本信息
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
