年产300t盐酸伪麻黄碱原料药车间设计文献综述

 2022-12-24 01:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究的目的、意义:

盐酸伪麻黄碱,其化学名称为[S-(R*,R*)]-a-1[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐,属于麻黄碱类药物。

麻黄碱又称麻黄素, 属于芳香族氨基醇衍生物,为肾上腺素受体激动药,具有松弛平滑肌、收缩血管、升高血压及中枢兴奋作用。其差向异构体l-麻黄碱和 d-伪麻黄碱是著名中药麻黄的主要活性成分, 它们都是多功能多用途药物, 在临床上有广泛的应用。l-麻黄碱属拟肾上腺激动药, 主要用于治疗支气管哮喘、各种咳嗽、过敏反应、低血压等症, 还具有松弛平滑肌, 收缩血管, 加速心率, 升高血压及中枢神经兴奋作用。d-伪麻黄碱为拟交感神经药,具有上呼吸道粘膜血管收缩作用、升压作用、并具有显著的利尿作用,还具有抗炎作用。与l-麻黄碱相比,其副作用小,用于治疗时,其加快心率、升高血压、中枢兴奋等不良反应较轻,并且具有显著的利尿、用药耐受性好等优点。d-伪麻黄碱临床上主要用于治疗感冒、枯草热、低血压、支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀和其他上呼吸道变态反应等疾患。

d-伪麻黄碱的药用价值越来越受到人们的重视,临床上含有麻黄碱和伪麻黄碱治疗感冒的复方药物很多, 例如白加黑、新康泰克、银得菲、泰诺感冒片等,治疗咳嗽的中成药有定喘宁胶囊、小儿止咳糖浆等。在治疗领域,应用十分广泛,需求量逐年增加。

国内外研究现状:

对麻黄碱的生产,目前主要有直接化学合成、植物提取、微生物转化等方法。

麻黄碱的合成制备方法有数种不同的工艺路线,但大部分典型的公开报道的路线并不适用于工业上的大规模生产,这涉及生产成本、劳动保护、环境保护等因素,另一小部分也不适于本国的试剂供应及生产设备的配套状况。

目前国内外通用的生产工艺如下所示,整个制备过程由六步反应组成:

上述合成过程存在如下缺陷,不能满足现代化工业生产的技术要求、安全要求和环保要求:首先,在第一步反应中生成了亚磷酸。大量含磷废水的存在造成了环保的压力。其次,第二步傅-克反应制备苯丙酮的方法收率较低,且反应完成之后反应混合物需要被纯化,相当一部分的产品损失于繁复的后处理和纯化操作中。此外,第三步反应应用昂贵的溴素,它是一个高挥发度的液体,而且腐蚀性较强,在转移贮存和应用中常有事故发生。又由于溴化反应中只应用到一个溴原子,另一个溴原子成为溴化氢(HBr)气体而损失了功效,即溴素的利用率仅二分之一。且由于溴的活性较强,在这个亲电反应过程生成了3%左右的双溴取代物。当反应中局部区域溴的浓度过高或者搅拌不佳、局部区域温度过高时,此副产物的比率便会上升。在化学品单耗的基础上计算成本,溴素一项就占用原料成本的33%。这还不包括纯化去除副产物的繁复操作过程。在甲胺取代溴的第四步反应过程中,要加入氢氧化钠水溶液中和反应中产生的溴化氢气体,以促进反应的快速完成。但是,在这个过程中由于氢氧根(OH)本身是一个强力的亲核试剂,所以不可避免地伴生着另一个亲核取代反应,生成了副产物2-羟基-1-苯基-丙酮。此外,一 -旦生成了2-羟基-1-苯基-丙酮,在碱性环境下,在一段时间的平衡过程中,生成了2-羟基-1-苯基-丙酮的互变异构体。因此,此法不适用于工业化生产。

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

以上是毕业论文文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。