衰老继发于BZML诱导的A549/Taxol细胞有丝分裂灾难文献综述

 2022-12-03 03:12

课题背景:

癌症已经成为当今威胁人类身体健康的一大疾病,在世界范围内癌症相关的死亡病例中,非小细胞肺癌(NSCLC)占了很大比例[1]。在长期以来的癌症治疗中,我们发现药物治疗常常会引起癌细胞产生多药耐药性(MDR)现象,但药物治疗也是数百万NSCLC患者维持生存不可或缺的手段[2,3]。因此,发现新的抗癌机制并利用其研发出新型抗癌药迫在眉睫。目前市面上大多数抗癌药物的作用方式是诱导细胞凋亡的产生,但细胞癌变过程中产生的一系列变化往往会抑制凋亡途径,因此很容易产生MDR[4]。故通过非凋亡途径的细胞死亡成为了非常有潜力的研究方向,因为避开细胞凋亡极有可能可以避开MDR从而对多药耐药性细胞产生优良的杀灭作用。目前国内外已有报道也对非凋亡细胞死亡方式的抗癌前景进行了分析[5,6],可谓前途光明。本文所提到的有丝分裂灾难(MC)是在癌症临床治疗和MDR预防中发现的一种很有希望的抗癌机制[7,8]。据报道,绝大部分有丝分裂灾难的产生,是因为有丝分裂器受到扰动。在有丝分裂灾难产生时总伴有一定的有丝分裂阻滞现象。[9]

此外,本文提到的BZML是一种新发现的秋水仙碱结合位点抑制剂,其可能通过抑制微管[11]诱导的有丝分裂灾难(MC),进而诱导癌细胞衰老,从而有望达到治疗癌症的目的,值得注意的是:MC诱导持续时间很长的细胞死亡对于治疗癌症的作用很有限,故本文希望通过研究MC发生与发展的机制,找出该机制可能的潜在能力及应用前景。预期实验过程:

1.预期试验材料

1.1 细胞系

A549/Taxol细胞:细胞株A549购自上海细胞资源中心生命科学研究院。通过逐步选择从其同系细胞系A549建立MDR细胞系(A549/Taxol),并使用300 nM紫杉醇在培养基中维持细胞的MDR[10]。通过短串联重复分析对这些细胞进行了测试,证实细胞未被支原体污染,可在6个月内使用。所有细胞均在含有10%胎牛血清的RPMI 1640中培养,并在所有实验中保持对数生长期。

1.2 试剂

BZML是实验室前期研究中合成的(纯度ge;98%)[10]

细胞衰老测定试剂盒,CFDA-SE,Lyso-Tracker Red和DAPI由碧云天(中国南京)提供。

C12FDG购自Sigma-Aldrich(美国圣路易斯)。

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