靶向脑肿瘤适配体筛选文献综述

1. 研究背景
2. 核酸适配体简述

核酸适配体(Aptamer)是由指数富集配体的系统进化（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX）通过体外筛选获得的DNA或RNA序列^[1-2]，由几十个核苷酸组成，具有分子量小、免疫原性低、成本低廉、稳定性好、易于功能化修饰和标记等特点。适配体对特异性靶标具有高亲和力，它的平衡分离常数Kd值从微摩尔至皮摩尔范围。适配体结合的目标靶分子范围广泛，包括离子、小分子、蛋白、细胞和病毒等^[3-6]。由于适配体的诸多优点，适配体具有广泛的应用前景和潜在需求，近年来是生物学、医学、药学和分析化学领域的研究热点之一。蛋白质、细胞和微生物等靶标的适配体可用于分析、诊断、治疗以及研究疾病调控的分子机制^[7]。

1. 核酸适配体的特点

核酸适配体的特点

适配体是一类用于诊断或治疗目的的亲和探针或分子识别元件，用于检测分析物，例如离子，小分子和蛋白质。具体特点如下^8-9：

（1）适配体与抗体高度可比，具有以高亲和力和特异性与靶标结合的特性。抗体的亲和力仅限于产生免疫反应的分子，而适配体可以针对各种大小不同的靶标，包括氨基酸，离子，辅助因子，抗生素，酶，细胞器，蛋白质，组织细胞和整个微生物样品等。

（2）核酸适配体可认为是对细胞无免疫原性或毒性的，因为筛选核酸适配体的SELEX过程可以完全在体外进行，不依赖于活体系统，与容易产生病毒或细菌的重组抗体的产生有关的常规污染问题不会存在。

（3）已知序列的核酸适配体可以低成本地进行化学合成，并且不同批次间差异很小。化学合成过程中还可以将各种标记引入适配体所需的位置，而不影响其功能，而体外蛋白质标记技术可能会损害结构和功能。并且抗体生产很费力，此外还需要动物牺牲。

（4）标记后的抗体亲和力受损，而适配体可以被标记而不会干扰其亲和力。荧光基团或官能团可以在筛选之前，之中或之后引入随机文库，拓宽了适配体的应用。生物素，荧光探针和硫醇标记修饰适配体可以根据需求通过体外转录或PCR方法去实现。将非天然碱基掺入文库以增加最终多样性和序列的亲和力也是可能的。

（5）适配体的尺寸很小使其能够穿透细胞或生物区室，这方便其在药物递送和分子成像应用中发挥功能。适配体的大小可以使它们接近更多的表位，或是由空间位阻导致的抗体不能结合的表位。

表1-1.核酸适配体相对于蛋白质抗体的优点⁶