- 课题背景
包虫病是棘球绦虫的幼虫寄生在人体所致的一种人兽共患寄生虫病。呈现地方性，称之地方性寄生虫病；从全球范围讲，为少数民族或宗教部落所特有的一种常见病和多发病。在我国，该病常发生于甘肃、宁夏、青海、新疆、陕西、内蒙及四川西部等畜牧地区，在人类绦虫病中，本病的危害最为严重。包虫病的临床表现视其寄生部位、囊肿大小和有无并发症而异。早期可无自觉症状，患者全身健康状况良好。一般来说，囊型包虫病病程进展缓慢，潜伏期1-30年。多数病人常无明显症状，在体检或因其他疾病手术时发现，一些病人在死后尸检时发现。随着囊肿的逐渐长大，寄生部位的占位性压迫症状及全身毒性症状逐渐明显。临床上，根据棘球蚴所寄生的脏器命名为相应的包虫病，其中肝包虫病是临床上最常见的一种棘球蚴病。我国有囊型包虫病和泡型包虫病二种，分别由细粒棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)和多房棘球绦虫的幼虫(泡球蚴)寄生人体组织器官所致。棘球蚴可寄生在人体任何部位、同时累及多个器官在肝脏可见肝区胀痛;在肺部可见呼吸急促、胸痛等刺激症状;在脑可引起颅内压增高一系列症状;在骨骼可破坏骨质、易造成骨折本病主要以慢性消耗为主、往往使患者丧失劳动。泡球蚴主要寄生在人体的肝脏、但可以通过浸润扩散、血行扩散和淋巴转移等方式累及肺、脑等器官其犹如恶性肿瘤、对组织破坏严重因此、泡型包虫病有寄生虫肿瘤和第二癌症。
beta;-咔啉类衍生物具有广泛的生物学活性，它是自然界中存在的一类含吲哚环的生物碱。它们能够抑制拓扑异构酶、细胞周期依赖性激酶和DNA合成，因此具有很强的抗肿瘤活性。有研究表明beta;-咔啉类衍生物对治疗包虫病也有效。
- 要解决的问题
包虫病是一类危害十分严重的寄生虫病，临床上主要通过手术方法进行治疗。人感染包虫病后，常因少量抗原的吸收而致敏，如囊肿穿破或手术时囊液溢出可致皮疹、发热、气急、腹痛、腹泻、昏厥、谵妄、昏迷等过敏反应，重者可死于过敏性休克。已知的治疗包虫病的药物在临床使用过程中均有局限性，如不良反应严重、吸收差适用范围小，治愈率低，疗效不稳定，个体差异大等。目前尚无能有效治疗包虫病的药物，研发出能有效治疗包虫病的药物迫在眉睫，基于此，我们设计合成一系列beta;-咔啉类衍生物并评价它们的抗包虫病活性，不仅仅是要抑虫,还要更多考虑药物能否为宿主提供保护性免疫作用及对感染器官、组织的抗损伤、恢复作用。筛选出具有细胞毒性小，溶解性好，适用范围大，抗包虫病活性好等特点的化合物，以增加包虫病患者的治愈率，减轻患者在治疗过程中的痛苦，消除包虫病对人类的困扰。
- 可行性分析
1. 人体包虫病所采用的药物非常多，除国际公认的苯并咪唑类药物外，中药、藏药、蒙药等都对包虫病有一定的治疗作用，所以目前国内针对包虫病的治疗药物十分复杂，用药剂量和种类繁多，治疗过程中，产生了很多问题。此外，苯并咪唑类药物如阿苯达唑也有其自身的局限性，如治愈率低，疗效不稳定，个体差异大等缺点。基于以上事实，我们设计合成一系列beta;-咔啉类衍生物并评价它们的抗包虫病活性。
2. 包虫病的药物治疗的研究虽已取得较为乐观的成绩，但还远未到驻足回顾的地步，新药的研发仍然值得尝试，不同药物剂型配合新旧药物间的联用可能已成为包虫病药物治疗的进展前沿。
3. beta;-咔啉类衍生物的设计和合成方法比较简单，反应条件比较温和，所需原料易得，化学技术可行，研究方法较为成熟。
4. 设计、合成beta;-咔啉类衍生物用于包虫病的治疗，构思新颖，想法新奇，具有现实指导意义。
- 研究方法和内容
本课题拟设计一系列beta;-咔啉类生物碱衍生物，进而评价其抗包虫病的活性，筛选出效果显著的候选药物分子。我们计划合成5-10个beta;-咔啉类生物碱衍生物，利用化合物的氢谱、碳谱和高分辨质谱来确证化合物结构，接着利用液相来测定化合物纯度，使其保证在95%以上。获得目标化合物后，来评价其抗包虫病的活性。
- 工作计划
2月28日—3月20日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。
3月21日—5月10日：完成beta;-咔啉类生物碱衍生物的设计、合成和生物活性评价等工作。
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