开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、选题背景
蝙蝠葛，别名北豆根，为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum DC. 的干燥根茎。于春、秋二季采挖，除去根须和泥沙，干燥后得到。主要分布于东北、华北、华东及陕西、宁夏、甘肃、山东等地。其味苦，性寒；有小毒。具有清热解毒，祛风止痛之功效，常用于治疗咽喉肿痛、热毒泻痢、风湿痹痛等疾病。近年来，随着对蝙蝠葛研究的深入，国内外对其研究的重点已从传统抗炎等方面的研究，转移到探索其在心血管、抗肿瘤方面的应用，并且对北豆根的药理研究已逐步从药材或有效部位进入到有效成分，从药效验证进入到机理摸索[1]。
北豆根中的主要有效成分为蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱等多种酚性生物碱。目前已知含有近二十种生物碱,其中五种属双苄基四氢异喹啉类[2]。二十世纪初开始对北豆根的化学成分进行研究并陆续分离得到蝙蝠葛碱、蝙蝠葛诺林碱、蝙蝠葛新诺林碱、蝙蝠葛可林碱、车里叶灵、千金藤醇里定等单体化合物[3]。经结构鉴定，前 4 种生物碱属于尾-尾单氧桥双苄基四氢异喹啉类。近年来，我国学者对北豆根中的酚性生物碱进行了大量的分离，并从中得到许多新的生物碱，如蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛新林碱、R,R, N-去甲基蝙蝠葛碱和蝙蝠葛新苛林碱等[4]。在对北豆根与山豆根挥发性成分对比分析中发现，北豆根中共含有 31 种挥发性成分，既含碳氢和碳氢氧化合物，也含有氮化合物及杂环化合物，其中含量最多的是脂肪酸，且以十三碳烯酸最多[5]。此外北豆根中还含有北豆根多糖、醌类、强心苷类、内酯、皂苷、鞣质、蛋白质及树脂等化学成分[6]。
蝙蝠葛具有多种生物学活性具有良好的应用前景和开发前景，其根、茎叶、果实都具有较好的药理效应。人们对蝙蝠葛成分的药理研究已逐步从药材或有效部位的研究进入到有效成分的研究，药物的作用机制也在不断地完善，特别是在抗心率失常、抗高血压、抗肿瘤作用方面的研究，已经取得了很好的进展[7]。蝙蝠葛具有良好的抗心律失常作用，其生物碱中的蝙蝠葛碱对正常心脏各部位传导均有抑制作用，其作用的机制为抑制窦房结传导，延长传导时间、抑制家兔房室结细胞动作电位幅度、降低动作电位 0 相最大上升速度，降低 A 相除极化的速率，减慢自发动作电位频率，延长心房和房室结不应期等，有研究采用活性追踪法表明一定浓度的正丁醇提取物对供试的细菌、酵母菌和真菌都有较明显的抑制作用，这是蝙蝠葛用于治疗炎症的药理学基础。越来越多的研究证明蝙蝠葛对肿瘤细胞具有广谱的抑制作用，能诱导肿瘤细胞凋亡[8]。我国学者还研究发现蝙蝠葛活性成分对人宫颈癌 Hela细胞株、人肺癌 A-549 细胞株及人肝癌 HepG-2 细胞株具有明显的抑制增殖作用，其抑制率有随着质量浓度增加而升高。还有研究发现不同浓度的蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌 BXPC-3 细胞株具有明显的抑制作用，探讨了蝙蝠葛酚性碱的抗肿瘤机制，表明降低肿瘤组织中的 MMP -2 表达水平是蝙蝠葛酚性碱抑制肿瘤作用的原因之一[9]。另外有研究表明蝙蝠葛中的氧化异阿朴菲类生物碱能改善AD小鼠的学习记忆功能，对脑组织形态学有明显的改善作用，升高脑和脾脏脏器指数，降低脑水肿。蝙蝠葛碱能够通过抑制Abeta;和 IL-6 蛋白在 AD 治疗中发挥重要作用[10]。
近年来，还有研究表明在常用的活血化瘀药中北豆根具有比红花、当归更强的抗凝、抗血小板和纤溶活性[11]。此外，还有研究表明蝙蝠葛还有钙通道阻滞作用、对心脏的作用、对脑缺血的保护作用、抗突变作用等[12]。
二、拟研究或解决的问题
1.蝙蝠葛中含有大量的氧化异阿扑非类生物碱，此类生物碱的特点溶解度差，且难于分离，传统的硅胶柱色谱分离效果差，损失严重，本课题将对氧化异阿扑非类生物碱的分离方法进行探索。
2.对蝙蝠葛进行系统的成分研究，发现结构新颖、活性较好的新化合物是本课题另一研究目的。
三、研究手段和方法
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