代谢组学方法研究四氯化碳致大鼠急性肝损伤文献综述

 2022-12-10 14:59:45

代谢组学方法研究四氯化碳致大鼠急性肝损伤

  1. 研究目的、意义
  2. 研究目的

四氯化碳（CCl4）是肝脏毒理学中研究较多的亲肝性毒物，对肝脏具有较强的损伤作用，主要通过其转化产生的自由基引起脂质过氧化反应,破坏细胞膜,随之继发代谢紊乱,最终导致肝细胞变性、坏死、脂肪变性、纤维化和癌变。由于 CCl4肝损伤模型能准确反映肝细胞的功能、代谢及形态学变化，重复性好，目前 CCl4诱导的肝损伤模型被广泛地用于急慢性肝炎和肝纤维化模型。因此，本实验采用代谢组学方法结合传统的药理学研究手段，来研究 CCl4诱导急性肝损伤所引起的大鼠代谢调控网络变化。

  1. 研究意义

以小鼠肝组织匀浆和血浆为分析对象,研究基于代谢组学建立内源性代谢物谱的GC-MS分析方法；利用基于色谱质谱联用技术的代谢组学方法，研究 CCl4及酒精所诱导的急性肝损伤过程大鼠尿液及肝组织中的代谢模式的变化；探讨代谢组学方法用于临床肝癌早期诊断和病理分期的可行性。

  1. 国内外研究现状

随着人类基因组测序工作的完成，基因功能的研究逐渐成为热点，随之出现了一系列的“组学”研究，包括研究转录过程的转录组学( transcriptomics)、研究生物系统基因结构组成的基因组学(genomics) 、研究某个生物体系的中所有蛋白及其功能的蛋白质组学(proteomics)及研究代谢产物的变化及代谢途径的代谢组学（metabonomics/metabolomics）。代谢组学是上世纪90年代中期发展起来的一门新兴学科，它是通过考察生物体系受刺激或扰动后（如将某个特定的基因变异或环境变化后）其代谢产物的变化或其随时间的变化，来研究生物体系的代谢途径的一种技术。这些小分子的产生和代谢能够更准确地反映生物体系的状态。如果说基因组学和蛋白组学告诉我们可能会发生什么，而代谢组学则告诉我们已经发生了什么。

而肝脏是机体代谢的枢纽,承担了大部分的合成、分解、转化和排泄等代谢过程，其中某些酶系和功能是肝脏所特有的，因此从代谢的角度对肝脏和肝脏疾病进行系统研究非常重要。目前代谢组学由于可以从整体层面上了解生物体系各个模块的功能,因此在肝脏疾病的研究中起了不可忽视的作用。

气相色谱一质谱(GC-MS)联用技术分离度好!.检测灵敏度高,成本相对低廉,并且有可供参考!对照的标准谱图库,可以方便地得到代谢组分的定性结果,是一种较为理想的代谢组学分析技术'GC只能对挥发性组分实现直接分析,从而得不到体系中难挥发的多数代谢组分的信息'要对生物样本中的代谢物进行分析,必须要衍生化,处理过程较为繁琐,以至于GC-MS联用技术在代谢组学中的应用研究相对较少',而且不同文献中报道的Gc-MS分析方法差异很大,尤其是衍生化条件都各不相同,未能形成统一规范的分析技术平台'如果能够建立一种通用的GC-MS代谢组学分析方法,将有利于GC-MS代谢组数据的共享,便于不同研究者共同探讨代谢组学问题'因此,本文通过化学衍生化反应对代谢物进行修饰,研究建立了小鼠肝组织匀浆和血浆代谢物谱的GC-MS分析方法,可望成为一种较为通用的分析方法用于代谢组学研究。

  1. 论文提纲初步设计
  2. 引言
  3. 实验材料

2.1 实验动物

2.2 实验试剂

2.3 仪器与配件

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