稀有人参皂苷对缺氧-复氧心肌细胞的影响文献综述

 2022-12-07 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【课题背景及意义】

补益药人参和活血化瘀药三七均属五加科人参属植物,是中国传统的中药。二者具有多种药理作用,包括改善内分泌、调节物质能量代谢和对抗缺血-再灌注损伤。人参皂苷是二者主要的共同活性物质。人参稀有皂苷主要为Rg2、Rg3、Rg5、RK1、Rh4和compound K等。稀有人参皂苷(rare ginsenosides-standardized extract,RGSE)采用醇提和大孔树脂纯化等方法,从熟三七中分离富集(含量达81%),经色谱-质谱分析手段进行定性、定量,明确其中含有18种不同人参皂苷成分和确定含量。药理学研究表明,有些稀有人参皂苷对细胞凋亡的保护具有很好的作用,且稀有人参皂苷具有优于普通人参皂苷的生物利用度。

心脏是一个高度耗能的器官,线粒体提供给心肌 90% 的能量。多种底物均可被心肌线粒体利用:约 60-70% 能量源于线粒体自由脂肪酸氧化,约 20% 源于葡萄糖酵解及氧化,10%来自于乳酸、酮体和氨基酸等代谢。

缺血/缺氧性心肌疾病是几乎全球范围内致死致残的一个主要原因,缺血后尽快恢复供血/供氧是必要的治疗措施,但是再灌注会进一步导致心肌细胞不可逆死亡,加剧心肌损伤。心肌缺氧/复氧损伤是心肌缺血再灌注损伤的重要组成部分,预防及治疗心肌缺血再灌注损伤等具有非常重要的意义。心肌缺血时,氧供降低,正常的心肌对此可作出相应调节,即以糖的利用作为主要供能途径,同时糖酵解产生的丙酮酸因缺氧不能及时氧化,丙酮酸可转化成乳酸,引起乳酸和质子堆积,导致 ATP 消耗和钙超载,心功能损害。这是缺氧对心肌损伤的主要原因之一。复氧过程中,尤其是初期,心肌对糖的利用处于低水平,而对脂肪酸的利用明显增强,产生的大量活泼氧自由基造成的氧化应激损伤是缺氧/复氧损伤中重要组成部分。以上产生的H 、乳酸、脂毒性、钙超载、ROS等会导致线粒体通透性转化孔开放、膜电位塌陷,进而导致线粒体的裂分和细胞凋亡。在胰岛素抵抗状态下,心肌细胞对葡萄糖的利用进一步降低,使得缺氧-复氧损伤在胰岛素抵抗状态下更为明显。从这个角度看,稀有人参皂苷对抗心肌缺血-再灌注损伤具有重要的意义。

【拟解决问题】

该课题以稀有人参皂苷为研究对象,从细胞凋亡和能量代谢两个角度探讨其对心肌细胞缺氧复氧损伤的影响。

【研究手段】

本研究采用缺氧复氧损伤心肌细胞模型,采用流式细胞术、 MTT法、乳酸测定、western blot等方法,对所得数据进行统计学分析,评估稀有人参皂苷对其影响效果。

1.流式细胞术.流式细胞术检测细胞凋亡是通过检查其光射特征及荧光参数进行的,可针对细胞在凋亡时产生的一系列形态学、生物化学及分子生物学性质的变化,胞质Ca2 浓度升高,DNA片段化及含量变化等特点,进行定性、定量测试分析,从而实现对细胞凋亡的准确测定

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