开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、实验背景
心血管内皮细胞结构与功能的完整，是机体维持血管张力、调节止血与抗血栓形成功能均衡的重要环节，对维持血管正常的生理活动具有重要的意义【1】，但在现代社会中，生存环境和社会压力等导致的亚健康状态以及普遍存在的不健康的生活方式，在吸烟、高脂、氧化应激等因素刺激下，易发生内皮功能障碍，则可能发生多种心血管疾病【2】。大批的研究数据证实，血管内皮功能损伤是高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的始动因素。内皮细胞结构和功能一旦受损，将导致内皮细胞分泌的血管活性物质如一氧化氮、内皮素等失调，从而导致血管张力变化内皮功能紊乱。血管内皮功能紊乱是一种慢性疾病，主要表现为血管舒张功能减弱、炎症状态及易促发血栓为特征，会伴随发生炎症、氧化应激、细胞凋亡和血管舒张受损等，最终导致能量代谢平衡失调。
内质网（ER）的重要功能是合成蛋白质，并进行修饰、折叠，将加工后的成熟蛋白运转出ER，ER内环境必须维持在平衡状态以保证蛋白的最佳折叠，一旦这种平衡遭到破坏，如缺氧、低糖、感染、中毒以及ER腔内离子浓度改变，新生蛋白浓度过高等情况，均可引起ER内稳态失衡，使未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER积聚，统称为内质网应激（endoplasmic reticulum stress）【3】。未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)【4】是细胞进行自我保护的一种表现，对蓄积在内质网腔内的错误折叠蛋白或未折叠蛋白质进行处理，促使细胞功能恢复正常并使之存活。这些作用既能为受损的细胞提供修复机会，又能最大限度清除过度损伤的细胞，为维护机体的生理平衡和内环境的稳定起到重要作用【5】。但是UPR不受控制持续产生，内环境稳定不能及时恢复，ER stress可以引起炎性反应和细胞凋亡的发生，这一过程构成了血管内膜紊乱的重要病理机制。2013年，Lu等在小鼠在体和离体实验中发现，肥胖导致的血管内皮细胞功能障碍及凋亡与ER stress有关，用PA在不同浓度和不同时间的下处理小鼠胸主动脉内皮细胞，发现在一定浓度、时间的条件下，PA可以上调CHOP和GRP78的表达，抑制细胞增殖，使细胞内活性氧（ROS）产量增加并诱导其凋亡【6】。因此，若能建立血管内膜紊乱模型，经过研究开发改善血管内皮功能损伤的药物，在内皮功能损伤早期进行药物干预，则可大大降低心血管疾病的发病率。
山绿茶来源于冬青科植物海南冬青（Ilex hainanensis Merr.）的干燥叶。海南冬青分布于广西、广东、海南、贵州和云南东南部，生于海拔500-1000米的山坡密林或疏林中，全年可采，资源丰富。山绿茶具有悠久的民间药用历史，已收载于《广西中药材标准》【7】，山绿茶中的主要化学成分是三萜及其皂苷类、黄酮类成分，三萜类化合物在山绿茶中分布广泛，程齐来等【8】从山绿茶中分离得到6个乌索烷型三萜化合物：冬青素A (Ilexgenin A，IA)、alpha;-香树脂素、乌索酸等。文献报道，乌索酸和冬青素A等具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗癌等【9】。本实验利用高脂饲料短期喂养小鼠，造模结束后，检测其胸主动脉中ER sttrss和氧化应激介导的炎症的发生，并观察药物冬青素A对血管内膜功能紊乱的改善作用，为冬青素A作为临床用药提供一个新的依据。
二、实验目的及意义
冬青素A是冬青科植物海南冬青中的主要三萜类成分，其含量高达3-4 %。前期研究表明，海南冬青的提取物能够降低高脂饲料喂养大鼠的血脂及肝脂水平，基于冬青素A调节脂质代谢的作用，为拓展其在防治心血管损害的进一步开发利用，本论文考察了内质网应激条件下冬青素A对血管内膜功能紊乱的改善作用，意在明确其药效作用。
三、实验内容
1、利用高脂饲料喂养小鼠10天，观察血清中游离脂肪酸、胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平变化；
2、免疫组化染色法观察ER stress的表达，检测短期高脂模型小鼠中是否发生ER stress，同时检测冬青素A对ER stress的调节作用；
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