一、课题背景
1.1抑郁症发病及用药现状
抑郁症是一种常见疾病，主要特征表现有心境低落、兴趣缺失、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害，导致社交技能受损和社交退缩。据最新统计数据显示，全球抑郁症患者只有不足一半患者接受有效治疗。目前虽然在了解这种复杂疾病的神经生物学方面取得了一些进展，但其病理生理机制仍不清楚。当前临床治疗抑郁症的药物主要是基于单胺类神经递质学说研发的，相当大比例的患者使用一线抗抑郁药治疗效果不佳，对于使用一线抗抑郁药有效的患者，这些药物存在效率低、起效慢、副作用大、停药易发等问题，因此从新的角度揭示抑郁症的发病机制，寻找新的分子靶标就显得尤为重要。
1.2TGR5受体研究现状
TGR5是细胞膜表面的GPCR,其内源性配体是胆汁酸，TGR5参与血糖稳态、免疫系统、肝胆功能、胃肠道功能等的调节，其中最主要且明确的是TGR5对于血糖稳态的调节，TGR5激动剂是潜在的抗糖尿病药物[1]。有研究显示糖尿病和抑郁症可产生共病，炎症可能是介导抑郁症和糖尿病共病的关键生物学通路[2]，抑郁症患者常伴有免疫炎症和应激激素过多，会导致神经传导的失调以及神经元的死亡,造成情绪和记忆的损害[3]。TGR5被认为是治疗2型糖尿病和代谢综合征的潜在靶点，它的表达已在大脑中得到证实，并被认为具有神经保护作用。
有研究表明，在慢性社会击败应激和慢性束缚应激诱导的抑郁样小鼠模型中，海马、下丘脑和前额叶皮层TGR5表达显著下降[4]。本课题拟进一步研究慢性束缚应激诱导下丘脑中哪种类型神经元TGR5表达发生改变，为后续研究下丘脑中TGR5在抑郁中的作用奠定基础。
二、研究内容
本次实验研究内容是首先要构建慢性束缚应激模型，即采用C57BL/6J小鼠，置束缚器中进行持续21天每天6小时的束缚，之后采用悬尾实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验检测抑郁样行为，选择抑郁小鼠处死、取脑，采用蛋白质免疫印迹技术、免疫荧光法检测小鼠外侧下丘脑GABA神经元的TGR5表达变化。
三、结果评价
3.1行为学实验结果评价
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