十一酸睾酮纳米固体胶囊的临床前研究文献综述

 2023-02-17 08:02

据临床研究表明,随着年龄增加,男性体内总睾酮及生物活性睾酮水平严重降低,发一系列反应包括影响生殖器官发育,蛋白质合成,肌肉骨骼生长等一系列表征,医学上称之为迟发性性腺功能减退症(LOH),目前治疗LOH主要以睾酮补充剂为主,虽然睾酮本身在口服后被吸收良好,但是其在肠壁吸收后迅速通过肝脏发生首过效应,从而使大约98%的吸收量被消除,因此,口服纯结晶睾酮不增加血清睾丸激素水平。

所以这种制剂不适合经口给予治疗性腺机能障碍,因为它们不能维持生理血清睾酮水平[2].因此睾酮补充剂通常采用睾酮前体衍生物制成制剂,。

[1]十一酸睾酮(testosterone undecanoate,TU)因为它与其他睾酮衍生物相反(亲脂性较低并且主要通过门静脉系统吸收(Horst etal,1976))相反,其亲脂性良好和并且优先被肠淋巴管吸收酯,并且因其无17位上甲基睾酮基团,与其它睾酮衍生物相比具有不会造成肾毒性的优势。

目前约有40%的新化学实体为水难溶性,其生物利用度低是现代药物传递系统的主要挑战。

自乳化传递系统(Self-emulsifying drug delivery systems ,SEDDS)经常用于提高难溶性药物的生物利用度,经典的SEDDS主要制备成液体剂型,所以存在一些缺点。

因此,将液体或者半固体自乳化成分固化成粉末状的固体自乳化传递系统(solid SEDDS ,S-SEDDS)得到普及。

本文对近年来S-SEDDS的研究,尤其是相关的固化技术和固体自乳化剂型作一个概述。

最后指出固体自乳化给药系统目前存在的问题和将来可能的研究方向。

在现有的发现的药物中,约有40%的新药在水中的溶解度低导致其生物利用 高疏水性阻碍了很多药物的口服传递[1,2]。

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