人血浆中维格列汀LC-MS/MS定量分析方法的建立和确证
一、 研究背景
近年来，随着人们生活水平的提高，我国糖尿病患病率迅速增加。糖尿病严重危害着人类健康，最近的一项研究显示，我国20岁以上人群中男性和女性的糖尿病患病率分别为10.6%和8.8%，总体患病率为9.7%。虽然目前有大量治疗药物，但长期血糖控制仍不理想，导致了大量的糖尿病并发症，如心脏病，中风，截肢，失明，肾病，周围神经病变等。
2型糖尿病由中央代谢异常引起，适当的控制管理可以减少患者罹患微血管和神经并发症的风险。2型糖尿病患者患病的核心机制包括胰岛素抵抗，beta;细胞功能障碍和alpha;细胞功能紊乱（后者包含胰高血糖素分泌异常）。二肽基肽酶-4（DPP-4）在人体内广泛表达，可快速失活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）。GLP-1和GIP在食物被吸收后由胃肠道壁释放，可促进胰岛素的分泌（肠促胰素的作用）。GLP-1刺激胰岛素分泌，具有葡萄糖依赖性，可在抑制胰高血糖素分泌的同时抑制食欲，减慢胃排空。DPP-4抑制剂可有效竞争DPP-4中的活性位点，降低酶的催化活性，从而抑制GLP-1和GIP的快速降解，达到降低血糖的目的。
维格列汀（vildagliptin，VG，商品名为Galvus），化学名（S）-1-［2-（3-羟基金刚烷-1-氨基）乙酰基］吡咯烷-2-腈（结构见图1），分子式为C17H25N3O2，相对分子质量为303.40。作为DPP-4抑制剂维格列汀可以有效控制血糖，同时具有减少胰岛beta;细胞凋亡，促进beta;细胞新生的作用。尤其2型糖尿病患者口服维格列汀通常耐受性良好，大多数不良反应为轻到中度，且与剂量无相关。老年患者（大于65岁）对维格列汀的耐受性也较好维格列汀引起低血糖的风险较低，且不增加体重已广泛用于糖尿病治疗。
图一
2007年9月26日，诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀获得欧盟委员会批准，将在27个欧盟国家及挪威和爱尔兰上市。日本于2010年上市。维格列汀片在国内于2011年08月15日批准进口，规格为50mg。国内尚未有厂家被批准维格列汀和维格列汀片上市。
二、 课题意义
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