1、 课题背景菲格替尼（Filgotinib，FZJ-001）是一款由比利时Galapagos公司研发的口服选择性JAK1可逆抑制剂，可用于治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）和炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）等炎症性自免疫疾病。
2020年9月24日获得欧盟和日本的批准，用于治疗对于传统疗法效果不佳或不耐受的重症RA病人[1]。
RA是一种慢性系统性自身免疫疾病，病因尚不明确，主要病理为关节滑膜炎症和形成血管翳，最终导致关节畸形和功能丧失，疾病发展常常累及关节外脏器[2]。
Janus激酶（Janus kinase，JAK）-信号转导和转录激活（signal transducer and activator of transcription，STAT）与炎症和自免疫疾病的发病机制息息相关[3]。
JAK是胞浆酪氨酸激酶，通过磷酸化激活STATs介导多种细胞因子的信号传导[4]。
FZJ-003为取代的咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基胺化合物，是对FZJ-001进行结构改造后所得的新型JAK抑制剂，有望超越filgotinib成为疗效更好、副作用更小的制剂以治疗 JAK激酶介导的疾病的一种或多种症状。
2、 研究目的及意义以FZJ-001作为参比，探究FZJ-001与FZJ-003在大鼠口服体内吸收差异和存在的代谢产物，通过分析实验得到的动力学参数，说明相对于FZJ-001，FZJ-003在体内吸收和代谢上的优势，为接下来对炎症性自身免疫疾病药物JAK抑制剂FZJ-003的开发提供药动学依据。
3、 研究手段3.1 健康大鼠灌胃给药拟对一批雄性SD大鼠，实验前禁食不禁水12h。
实验时大鼠随机分成两组，分别灌胃给药一定浓度的FZJ-001和FZJ-003，平行操作，选取合适的时间点，于大鼠眼底静脉丛取血，血样置于肝素处理过的Eppendorf 管中,离心分离血浆, 置-20 ℃冰箱保存。
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