开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【解决的问题】
研究透明质酸-白蛋白作为难溶性药物给药的靶向载体的其运作机理，可行性及其进步性。证明将透明质酸与白蛋白结合作为抗癌药物的载体可以增强难溶性药物对癌细胞的靶向，降低一般情况下药物因在血液中浓度升高而产生的较强的毒副作用，增强药物的药效以及生物利用度从而有效地抑制癌细胞生长扩散或将其杀死，更有效的治疗癌症。为癌症治疗的进一步发展提供相关的实验依据。
【研究手段】
用半胱氨酸处理后的白蛋白与巯基化的透明质酸形成透明质酸-S-S-白蛋白，用于与药物相结合，形成物理结合的白蛋白给药，最后形成纳米粒，根据治疗部位的不同可以制成不同的粒径以达到有效的靶器官。
实验中所用到的仪器有：差示扫描量热仪、粒径测定仪、HPLC、核磁共振仪等。
【文献综述】
白蛋白(albumin)又称血清蛋白,是血浆中含量最多的蛋白质。人血清蛋白呈现多种方面的功能与结合性质[1]: a、增加血容量和维持血浆胶体渗透压,调节组织与血管之间水分的动态平衡; b、作为长链脂肪酸的增溶剂,对脂质的新陈代谢至关重要; c、与很多分子可逆性结合并参与其运输,如结合胆红素及血红素的降解产物、疏水性维生素、激素;结合多种药物,如青霉素类,磺胺类,吲哚复合物及地西泮等;作为血液中金属离子的运输载体,特异性结合二价铜和二价镍离子,非特异性结合二价钙和二价锌离子; d、人血清蛋白降解后的氨基酸为周围组织提供营养。HSA临床上用作治疗休克、烧伤、低白蛋白血症、新生儿高胆红素血症;可用于外科手术或创伤、心肺转流术、急性呼吸窘迫症及血液透析术和成人呼吸窘迫综合征[2]。
从20世纪中期至今,一系列的实验研究证明白蛋白能被肿瘤组织及炎症组织优先摄取，这个特质使其成为抗肿瘤药物及抗炎药物传递系统的理想材料[3]。在目前的研究结果可知，在抗肿瘤药物的载体方面，白蛋白纳米粒是一个较优的选择，白蛋白纳米粒是以白蛋白作为载体,包封或吸附药物,经过固化分离而形成的实心球体。将白蛋白纳米粒作为抗肿瘤药物的载体,增加靶向性,减小毒副作用,提高疗效[4]。白蛋白作为药物载体的载药方式主要有两种[5]: 一是使药物和白蛋白载体间产生分子链接形成白蛋白化药物，即化学偶联的白蛋白载药; 二是依赖蛋白与药物的相互作用将药物包埋于白蛋白纳米颗粒中，即物理结合的白蛋白载药 化学偶联白蛋白可改善药物的药代动力学特性，其中又可分为外源性白蛋白与药物耦合、前体药物进入体内与内源性白蛋白结合、蛋白及多肽类药物的白蛋白化。物理结合则可优化药物某些体外特性，如提高溶解性、稳定性等，基于临床应用的需求，作为载体的白蛋白正历经着修饰及改性的研究热潮。牛血清白蛋白(BSA)是白蛋白中常用的一种。
透明质酸(Hyaluronicaeid简称HA)又名玻璃酸,是一种酸性多聚粘多糖。1934年,Meyer首先从牛眼玻璃体中分离得到,是一种直链粘多糖。作为蛋白聚糖的结构核心,它与胶原、纤粘连蛋白、层粘连蛋白一起,广泛分布在动物和人体组织和细胞外基质中,对细胞运动、增殖、分化和稳定细胞与组织的表现型等,均有重要作用。透明质酸主要分布在动物和人体结缔组织细胞外基质中,在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤、脐带中含量较高。它在溶液中的无规则卷曲状态和它的流体动力学特点赋予HA具有高度粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相溶性,是一种生物可吸收材料。由于保湿性强、生物相容性好,HA还是重要的医药用原料。作为一种天然降解且具吸收性的生物医学材料,透明质酸在临床上用途十分广泛。单纯HA制剂在临床应用中有三种剂型:液体喷雾、胶体涂布及薄膜覆盖。可广泛应用眼科、耳科、骨科和普外科等,并已取得令人满意的结果。HA也是一种抗癌药物,可有效刺激免疫系统,阻止癌细胞扩散,诱导靶向手术治疗。癌症等。澳大利亚已利用HA治疗乳腺癌取得显著效果[6]。
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