开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有着在人与动物之间传播的可能性，长期以来万古霉素被认为是治疗严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的最有效的药物，但是随着耐万古霉素中介金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药金黄色葡萄球菌的出现，现今临床对于该种疾病的治疗面对着严峻的考验。因此寻找治疗耐药金黄色葡萄球菌的有效临床药物刻不容缓。本课题组在前期一直致力于合成并删选出能够治疗耐药金黄色葡萄球菌感染疾病的小分子药物的工作，并也成功删选出针对该种疾病有着较好治疗活性的小分子化合物。本课题在前期工作的基础上，研究确定该活性小分子的质控标准和HPLC方法的建立，并在此基础上进行方法学验证，采用wistar大鼠对该药物进行药代动力学研究，从而对实验数据作统计分析。
一、拟研究的问题
1、关于耐药金黄色葡萄球菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性来源之一是由染色体介导的固有耐药性，万古霉素耐药金黄色葡萄球菌的耐药机制至今还不是非常清楚，前人研究的结果推测，由于万古霉素的作用靶点在细胞壁上，所以任何原因引起的细胞壁增厚，细胞壁肽聚糖交联减少，或者是基因突变，PBPs含量减少，水解酶和自溶酶的活性减小都可能是引起细菌耐药的原因。至今为止，抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌新药研究主要针对于通过杀灭细菌而起到抑制细菌的作用，主要有恶唑烷酮类，甘氨酰黄素以及非常普遍的喹诺酮类药物。
2、药代动力学研究
药物代谢动力学（Pharmacokinetic）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。包括药物消除动力学。一级消除动力学：单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除。零级消除动力学：单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除。对药代动力学性质的要求。给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛药、抗高血压药物、抗菌药常用药）；靶向分布或靶向活化：例如抗肿瘤药物；起效快：例如抗过敏药物、镇痛药物；药物相互作用少：有利于联合用药，如降脂药与抗高血压药物的合用；长期使用不产生耐药性：如抗菌药、抗癌药、抗病毒药；无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径排出体外,会在体内蓄积,产生毒性。随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越高：判断一个药物的应用前景特别是市场前景，不单纯是疗效强，毒副作用小；更要具备良好的药代动力学性质。肽类药物就是最典型的例子。一般来说，体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低毒的特点，但是，体内不稳定，口服无效。
3、方法学验证的内容
方法学验证即是对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求。根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。方法学验证的原则是每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证；方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定；同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。方法学验证的主要内容有专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性、系统适用性。
二、采用的研究手段
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
